恶性黑色素瘤(malignant melanoma,MM),是一种高度恶性的黑色素细胞肿瘤,易发生转移,主要涉及皮肤,是由遗传性基因变异和所处环境的风险导致的,最重要的外源性致病因素是暴露在紫外线的照射中。恶性黑色素瘤来源于能够产生黑色素的神经鞘细胞,是由于神经鞘细胞发生变异,色素生成和酪氨酸代谢发生异常所致。色素细胞起源于外胚层的神经嵴,约在胚胎发育到3个月时分化为黑色素细胞进入表皮基底层。因此,恶性黑色素瘤多发生于皮肤,亦可见于消化道、生殖系统的黏膜,眼球及脑膜的脉络膜等处。恶性黑色素瘤的突出特点是发病早期转移率高,致死性强,对单纯化、放疗敏感性差,也容易对目前化疗、靶向产生耐药,因此研发新作用机制的抗恶性黑色素瘤药物是目前提高恶性黑色素患者治愈率和生活质量的重要任务。
目前市场上的抗恶性黑色素瘤药物按作用机制分可分成四大类,即细胞毒药物(Cytotoxic agents)、细胞因子和病毒载体疫苗(Cytokines andviral vector vaccines)、BRAF和MEK抑制剂类药物(BRAF and MEKinhibitors)、免疫检查点抑制剂类药物。细胞毒药物(Cytotoxic agents)包括Dacarbazine(达卡巴嗪)等;细胞因子和病毒载体疫苗(Cytokines and viral vectorvaccines)包括IFN-2α、IL-2等;BRAF抑制剂类药物包括Vemurafenib和Dabrafenib,MEK抑制剂类药物包括目前Trametinib;免疫检查点抑制剂类药物包括Ipilimumab。其中最具市场发展前景的药物种类为免疫检查点抑制剂类药物。
2013年,免疫检查点抑制剂类药物Ipilimumab在美国销售为5.77亿美元,占全美抗恶性黑色素瘤药物销售额的62%;2014年年底新型免疫检查点抑制剂类药物Nivolumab 和Pembrolizumab有望进恶性黑色素瘤药物市场,随着新型免疫检查点抑制剂类药物的不断上市,将会提升该类药物的市场竞争力。同时免疫检查点抑制剂面向的恶性黑色素瘤患者类型广泛,不管患者BRAF蛋白是否发生突变均可使用免疫检查点抑制剂进行治疗,并且疗效起效快,生存期较长,因此免疫检查点抑制剂未来的市场份额将继续增长。2020年免疫检查点抑制剂类药物在美国销售额预计将高达12.38亿美元,占全美抗恶性黑色素瘤药物销售额的72%。
图1 2013-2020年美国不同种类抗恶性黑色素瘤药物市场表现
2013年BRAF和MEK抑制剂类药物在美国销售额为1.57亿美元,占全美抗恶性黑色素瘤药物销售额的17%。BRAF抑制剂类药物Vemurafenib在美国的药物销售为1.27亿美元。 2013年刚刚获批上市的新药BRAF抑制剂类药物Dabrafenib和MEK抑制剂类药物Trametinib在美国的销售总额为0.3亿美元。但是尽管近一半的恶性黑色素瘤患者BRAF蛋白发生突变,但是此类药物未来市场将变化不大。2020年BRAF和MEK抑制剂类药物在美国销售额预计为2.78亿美元,占全美抗恶性黑色素瘤药物销售额的16%。
2013年细胞因子和病毒载体疫苗类药物美国销售额为1.73亿美元,2020年预计为1.98亿美元;2013年细胞毒药物美国销售额为0.1亿美元,2020年预计为0.13亿美元。
来源:新康界