百年老药逆转自闭症_医药

2014

06/23

09:15

生物360 医药

给予单剂量的一种百年老药可消除成年自闭症实验小鼠的某些症状。这种最初开发用于治疗非洲昏睡病的化合物 suramin 可抑制神经元中增高的应激反应——研究人员认为这有可能是某些自闭症特征的基础。这一研究发现给人们带来了希望，表明自闭症的一些表征或许并非永久不变，甚至在成年期也可以得到纠正。

来自自闭症患儿父母的一些报告支持了这一观点，他们将自己的孩子描述为被困在了面纱的背后。“有时候揭开面纱，孩子们能够更为正常地说话和玩耍，使用似乎并不存在的一些词语，即便是在发烧或其他应激期的短时间内，”加州大学圣地亚哥分校遗传学家 Robert Naviaux 说。

一些研究也表明或许可以撩开面纱。2007年，科学家们发现在高烧时83%的自闭症儿童显示暂时性的好转现象。发烧的时间至关重要：母亲发烧则可以给未出生的胎儿带来更高的自闭症风险。

作为从事细胞维持生命代谢过程研究的专家， Naviaux 对此极感兴趣。人们通常认为自闭症是由于神经细胞之间的接触点——突触处的信号紊乱所致。鉴于发烧所产生的特殊效应， Naviaux 想知道问题是否出在细胞的新陈代谢。

为了验证这一观点，他和同事们将焦点放在了细胞保护自身避免感染、温度变化和毒素等威胁的细胞危险反应上。 Naviaux 解释说：“细胞的行为就像处于战争中的国家。它们加固自身的边境。它们不信任周围的邻居。如果出现问题的是神经元，中断通讯有可能导致自闭症患者社交困难；对视觉、声音和感觉的敏感性增加；抵制新事物。

关键的作用因子有可能是 ATP ， ATP 是细胞内能量的主要载体，它还能够将信息传递给邻近的其他细胞。当在过长的时间内 ATP 过度释放之时，它可以诱导相邻神经元发生一触即发的细胞危险反应。2013 年， Naviaux 详细地阐述了他的一种假说：自闭症与持续长时间的、增强的细胞危险反应有关，其破坏了神经元内以及神经元之间的一些信号通路，促成了疾病的某些症状。

同年，他和同事们将焦点放在了 suramin 药物上，将其作为终止这种反应的一种治疗方法。自上世纪早期以来这种药物一直用于杀死引起非洲昏睡病的生物体。1988 年，它被发现能够阻断嘌呤能受体，后者可以结合嘌呤类和嘧啶类的化合物，其中包括 ATP 。这些受体存在于身体的每个细胞上：在神经元上，它们帮助协调了自闭症中遭到损伤的许多过程，例如脑发育、新突触生成、炎症和运动协调。

为了确定 suramin 是否能够使这些受体免于 ATP 的过度刺激， Naviaux 小组利用小鼠展开了研究，这些实验小鼠的母亲在怀孕过程中暴露于模拟的病毒感染之下，使得小鼠形成了自闭症样的疾病。像自闭症儿童一样，这些小鼠不太参与社会活动，不喜欢寻求新奇的事物；它们避开不熟悉的小鼠，放弃探索迷宫的机会。在2013年的这篇论文中，研究人员报道称在小鼠6周岁（相当于人类15岁）时开始每周注射 suramin ，发现这些特征逐渐消失。代谢改变所造成的许多影响，包括突触结构、体温、关键受体生成，以及神经元内的能量运输或是得到纠正或是获得了改善。

在发表于《Translational Psychiatry》杂志上的新研究中，研究人员给罹患同样自闭症样疾病的 6 个月大（相当于人类 30 岁）的小鼠单次注射 suramin 获得了同样引人注目的结果。再次，从前孤僻的小鼠开始接近陌生同类，探查迷宫中不熟悉的地方，表明动物克服了对新奇事物的厌恶——这是自闭症儿童的一个特征。在单次注射后，研究小组每周将 suramin 水平降低一半。在 5 周时间内，大多数的治疗利益丧失。该药物还纠正了具有自闭症样症状小鼠体内遭到破坏的18条代谢信号通路其中的17条通路。

Naviaux 谨慎地表示，小鼠不等同于人类，在啮齿类动物中显示前景的治疗曾经在人类中有不成功的记录。他还说，长时间持续给予 suramin 治疗不适合儿童，因为它会导致例如贫血的副作用。但他指出嘌呤能受体有 19 种；如果证实 suramin 对人类确有帮助，有可能开发出只靶向一个或几个关键受体的新药。研究人员正在启动一项小型的单剂量 suramin 人类临床试验，他们希望能够在今年年底完成这一试验。

Akron 儿童医院儿科神经病学家 Bruce Cohen 说，这一研究是令人兴奋。作者们提出了一种新概念，并对其进行了充分地测试，在单剂量后得到了非常积极的反应。不过，具有一些自闭症特征的小鼠不一定能反映人类的整体状况。”自闭症不是一种疾病，而是能促成成百上千种状况的一系列行为，是由于多种基因和环境效应所导致。伟大的研究工作都是以这样的一项研究作为开始，但还有更多的工作要做。

来源：生物360

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