CD44为靶向抗癌药物研发的重要靶点

医药 来源:中国医药报
2014
06/10
13:05
中国医药报 医药

靶向药物的开发成为抗癌药物的研究方向,而靶点的选取和确定是靶向制剂的关键。近年来发现,细胞黏附分子CD44与许多恶性肿瘤的侵袭和转移有着密切关系。中国药科大学涂家生教授领衔的课题组进一步研究表明,CD44在多种肿瘤细胞均有不同表达,这为开发CD44介导的肿瘤靶向给药系统奠定了基础。相关成果近日在《药学研究》发表。

CD44是指白细胞分化抗原分化簇第44号,由国际白细胞分化抗原协作组会议将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的膜分子统一命名,是一类重要的尚未归类的黏附分子,于1980年由Dalchau等用单克隆抗体技术检测并最初发现。其可以通过调节细胞之间或细胞与细胞外基质之间的信号传导来控制细胞的活动,对于维持组织的完整性是不可缺少的。

课题组研究人员选用了几种常见的肿瘤细胞,如HCT116人结肠癌细胞、SGC-7901、MGC-803胃癌细胞、A549人肺腺癌细胞、HepG2人肝癌细胞、CNE-2人鼻咽癌细胞、U87MG恶性胶质瘤细胞等,利用流式细胞术检查这些肿瘤细胞表面的CD44表达情况。结果表明,各肿瘤细胞表面均表达CD44,其中SGC-7901、MGC-803、HepG2、CNE-2细胞表面CD44细胞的阳性率分别为17.90%±1.67%、18.36%±9.27%、24.61%±4.00%和19.03%±1.52%,呈高表达状态,与HCT116、A549和U87MG细胞表面CD44阳性表达率相比有统计学意义(P<0.05),为靶向抗癌药物的进一步设计提供了基础。

涂家生表示,透明质酸(HA) 是一种在细胞外基质、结缔组织和高等动物的器官中广泛分布的天然蛋白多糖。CD44是细胞表面最重要的HA受体。HA与CD44结合可以调节细胞的多种生物行为,包括细胞黏附、迁移、增殖和分化以及创伤愈合等。由于肿瘤细胞表面过度表达CD44分子,利用HA和CD44的高亲和力这一特性,用HA修饰后可提高载体对肿瘤细胞的靶向性,减小细胞毒性。依据此思路,该课题组设计了具有高转染效率的透明质酸胶束基因载体。结果发现,通过CD44介导,该载体具有良好的肿瘤靶向性。

涂家生认为,相信随着人们对CD44研究的不断深入,依据此靶点会有更多的靶向药物开发出来,更好地减轻化疗的作用,提高肿瘤的治疗效果。


来源:中国医药报

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