日前,据国家药监局政务服务门户官网信息显示,ADC Therapeutics和瓴路药业联合申报的注射用替朗妥昔单抗(曾用名:泰朗妥昔单抗,loncastuximab tesirine)获批上市,用于二线或多线系统治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成年患者的治疗。由此,替朗妥昔单抗也成为了国内首款获批的靶向CD19的ADC产品。
公开资料显示,替朗妥昔单抗是一种靶向CD19的抗体偶联药物(ADC)。当ZYNLONTA与表达CD19的肿瘤细胞结合时,会被细胞内化,随后释放吡咯并苯二氮杂䓬二聚体(PBD)细胞毒素。PBD与DNA小沟结合,形成强效的细胞毒性DNA链间交联,导致DNA复制停滞,阻断细胞周期从而导致肿瘤细胞死亡。而因PBD交联引起的DNA修复机制微小且易于隐藏,因此并不会改变DNA的结构。最终,替朗妥昔单抗能够使细胞周期阻滞从而导致肿瘤细胞死亡。瓴路药业与ADC Therapeutics成立的合资公司瓴路爱迪思拥有替朗妥昔单抗在大中华区和新加坡的权益。
2021年4月,替朗妥昔单抗获美国FDA加速批准,用于治疗至少接受过2线及以上系统治疗的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(r/r DLBCL)成年患者,包括非特定类型的DLBCL、低分化淋巴瘤转化的DLBCL和高级别B细胞淋巴瘤。次年12月,替朗妥昔单抗又获得欧洲药品管理局(EMA)的附条件批准。
此次泰朗妥昔单抗获得国家药监局的批准是基于2期注册临床试验OL-ADCT-402-001的数据,2023年4月,瓴路爱迪思曾宣布了该临床试验的主要研究目的。该试验旨在评估泰朗妥昔单抗单药用于治疗r/r DLBCL中国患者的有效性和安全性。此研究设置的主要终点指标为总体缓解率(ORR),次要终点指标为缓解持续时间(DOR)、完全缓解(CR)率及无进展生存期(PFS)等。另据今年9月公布的最新数据显示,64名患者接受了替朗妥昔单抗单药治疗,患者的ORR为51.6%,CR为23.4%,而且耐受性良好。试验数据与该药针对白人患者的全球研究数据一致(LOTIS-2)。
此外,据瓴路药业的官网信息披露,瓴路爱迪思还正在中国开展另一项针对R/R DLBCL患者的确证性3期临床试验ADCT-402-311研究。这也是替朗妥昔单抗的全球确证性3期注册临床试验,旨在评估该药联合利妥昔单抗对比利妥昔单抗联合吉西他滨及奥沙利铂的有效性和安全性。瓴路药业此前新闻稿表示,如果替朗妥昔单抗获NMPA附条件批准,该研究将为其单药治疗r/r DLBCL的完全批准提供科学依据,同时其作为r/r DLBCL二线联合疗法未来在中国也有望获批。
目前,国内布局靶向CD19 ADC药物的企业相对较少,且大多数处于临床前研发阶段。
来源:医谷网