10月11日,国家药品监督管理局(NMPA)官网显示,批准君实生物的重组人源化抗PCSK9单克隆抗体昂戈瑞西单抗注射液(JS002,商品名:君适达)的上市申请,适应症为:在控制饮食的基础上,与他汀类药物、或者与他汀类药物和依折麦布联合用药,用于在接受中等剂量或中等剂量以上他汀类药物治疗,仍无法达到低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)目标的原发性高胆固醇血症(非家族性)和混合型血脂异常的成人患者。
根据《中国血脂管理指南(2023 年)》,心血管疾病是我国城乡居民第一位死因,其中以动脉粥样硬化性心血管疾病(以下简称“ASCVD”)为主。低密度脂蛋白胆固醇(以下简称“LDL-C”)水平升高是 ASCVD 的致病性危险因素,通过降低 LDL-C 水平可显著减少 ASCVD 的发病及死亡危险。虽然现有的以他汀类药物为基础的降脂治疗可显著降低 LDL-C 水平及 ASCVD 风险,但 ASCVD高风险人群的 LDL-C 降脂达标率现状仍然堪忧,尤其是 ASCVD 超高危/极高危患者,LDL-C 达标率更低,临床上仍存在较大的未满足的降脂治疗需求。
PCSK9抑制剂作为强效降低LDL-C水平的新型降脂药物,已得到国内外血脂管理指南的推荐,并得到临床医生的广泛认可。昂戈瑞西单抗是君实生物自主研发的注射用重组人源化抗PCSK9单克隆抗体,此次获批主要基于两项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究JS002-003(NCT04781114)和 JS002-006(NCT05532800)。其中,JS002-003 研究结果显示,相较安慰剂,昂戈瑞西单抗 150mg 每 2 周一次(Q2W)或 300mg 每 4 周一次(Q4W)皮下注射,可显著降低 LDL-C 水平达 60%以上,且在 52 周的治疗期间始终维持稳定的降幅,同时对其他血脂参数,如非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)、载脂蛋白 B(Apo B)和总胆固醇(TC)也有明显的改善作用;安全性良好,未发现新的安全信号。JS002-006 研究结果显示,无论昂戈瑞西单抗 PFS 还是 AI 给药,均表现出相当的显著降脂作用,与安慰剂相比,患者接受昂戈瑞西单抗 150mg Q2W 治疗 12 周时,LDL-C 水平显著降低 70%以上(PFS 组 72.7%,AI 组 71.1%),且安全性良好。
此外,君实生物公告显示,2023 年 10 月,公司与重庆博创医药有限公司(以下简称“博创医药”)签署协议,公司授予博创医药在中国大陆和许可用途内研发、生产、商业化昂戈瑞西单抗的独占许可。博创医药将负责昂戈瑞西单抗在中国大陆的后续商业化工作,并向公司支付相应里程碑付款及销售提成。
目前,国内已有5款PCSK9单抗获批上市,分别是依洛尤单抗(安进)、阿利西尤单抗(赛诺菲)、托莱西单抗(信达生物)、伊努西单抗(康方生物)以及昂戈瑞西单抗(君实生物),恒瑞医药的瑞卡西单抗已在国内申报上市;PCSK9 的小干扰核酸(siRNA)疗法方面,诺华的英克司兰钠已在国内获批,国内石药集团、靖因药业、圣因生物等企业也在布局。