9月25日,上海海和药物研究开发股份有限公司(以下简称“海和药物”)和韩国大化制药公司(以下简称“大化制药”)共同宣布:双方合作开发的紫杉醇口服溶液(研发代号:RMX3001)获得国家药品监督管理局(NMPA)批准在中国大陆上市;用于一线含氟尿嘧啶类方案治疗期间或治疗后出现疾病进展的晚期胃癌患者的治疗。
资料显示,胃癌是全球第五大最常见的恶性肿瘤,发病率高,预后差,严重威胁人类健康。2022年全球约97万胃癌新发病例,死亡病例约66万。在中国胃癌新发病约36万,居第五位,死亡病例约26万,居第三位,全球将近40%的胃癌在中国。晚期胃癌极易发生转移,或造成腹水、严重消瘦、呕血等症状表现,患者生活质量很差,经历严重痛苦。目前关于晚期胃癌的二线治疗,单药紫杉醇是美国国家综合癌症网络(NCCN)胃癌指南和中国临床肿瘤学会(CSCO)胃癌指南I级推荐。目前国内紫杉醇的上市剂型均为注射剂 ,需经配制后在医院经静脉滴注给药,患者需频繁返院,且会有注射部位不良反应,因此口服紫杉醇制剂的开发一直是行业研究的热点。
据海和药物官网信息显示,RMX3001是由大化制药基于其脂质自乳化药物递送技术开发而成的紫杉醇口服制剂,于2016年9月9日成功获得韩国药监机构(MFDS)的上市批准,适应症为晚期或转移性胃癌或局部复发性胃癌二线治疗。截止目前,RMX3001是全球第一个开发成功并获批上市的口服紫杉醇产品。海和药物于2017年9月从大化制药获得该产品的中国大陆、台湾、香港及泰国研发、生产及销售权益。
在国内,李进教授团队和秦叔逵教授团队领衔的一项开放、随机对照、多中心的III期研究(CTR20190050)中,证实了紫杉醇口服溶液对经一线治疗后的不可手术切除、复发或转移性晚期胃癌疗效明确、安全可控。2019年4月22日至2022年1月31日(数据截止日期),该研究由53家中心共入组536例患者,紫杉醇口服溶液试验组和紫杉醇注射液对照组分别268例患者,中位随访时间分别为13.4个月 和 12.6个月。由盲态独立影像评估委员会(BIRC)评估的中位无进展生存期(mPFS)试验组为3.02个月对比对照组2.89个月,紫杉醇口服溶液不劣于紫杉醇注射液(HR 0.894,95% CI:0.719, 1.112,p=0.311)。截止2023年2月15日,中位总生存时间(mOS)试验组为9.13个月对比对照组6.54个月,紫杉醇口服溶液优于紫杉醇注射液,中位OS延长了2.59个月(HR 0.770, 95.5% CI: 0.635, 0.934, p=0.006)。安全性方面,整体安全耐受,常见≥3级不良事件为中性粒细胞计数减低,白细胞计数减低等血液毒性。在脱发、外周神经病变、乏力、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病、过敏反应等副反应方面紫杉醇口服溶液表现出发生率减低优势。