大火的ADC领域,恒瑞医药也或将迎来首款ADC产品的监管批准。
已累计投入6.24亿元
日前,恒瑞医药发布公告称,其子公司苏州盛迪亚生物已收到国家药监局下发的《受理通知书》,公司注射用瑞康曲妥珠单抗(研发代号:SHR-A1811)的药品上市许可申请获得受理,并被纳入优先审评程序,适应症用于既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性HER2突变成人非小细胞肺癌患者的治疗。
据了解,瑞康曲妥珠单抗是恒瑞医药自主研发的、以HER2为靶点的ADC产品(抗体药物偶联物),拟用于HER2表达或突变的晚期实体瘤的治疗。恒瑞医药方面表示,瑞康曲妥珠单抗可特异性结合肿瘤细胞表面上的HER2,随后偶联物被内吞至细胞内并转运至溶酶体中,通过携带的载药在肿瘤细胞内产生药物作用,诱导肿瘤细胞的凋亡。
瑞康曲妥珠单抗作为恒瑞医药首款申报上市的ADC新药,已获批开展多项临床研究,其中乳腺癌、胃癌或胃食管结合部腺癌、结直肠癌以及非小细胞肺癌均已进入III期研发阶段,并拿到了多项突破疗法认证。
根据公告,2024年6月,瑞康曲妥珠单抗治疗HER2突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者的II期临床试验(SHR-A1811-I-103)主要研究终点结果达到方案预设的优效标准。该研究旨在评估瑞康曲妥珠单抗治疗HER2突变的晚期NSCLC受试者的抗肿瘤疗效和安全性。由上海市胸科医院陆舜教授担任主要研究者,全国35家中心共同参与。主要研究终点为由独立影像评审委员会(IRC)基于RECIST v1.1评估的客观缓解率(ORR),次要研究终点包括研究者基于RECIST v1.1标准评估的ORR、IRC和研究者评估的缓解持续时间(DoR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)以及总生存期(OS)等。研究结果表明,与预设的历史数据相比,瑞康曲妥珠单抗单药在HER2突变NSCLC患者中取得了显着的且有临床意义的改善。
此外,恒瑞医药方面披露,截至目前,已在SHR-A1811相关项目累计投入研发费用约6.24亿元。
国内已有三款同靶点产品获批上市
近几年来,ADC药物作为一种融合了小分子药物细胞毒性和抗体靶向作用的强效抗癌药物,填补了抗体药物和传统化疗药物之间的空白,有利于提高药物的特异性并改善治疗窗口,被称为“智能生物导弹”,在近几年已成为生物药的“顶流“,有数据分析,2026年全球ADC药物市场容量将达100亿美元,到2030年将突破150亿美元。面对日益高企的市场需求,ADC领域因而成为各大药企争相布局的重要赛道。
截止目前,全球范围内,已有十余款ADC产品获批上市,靶点涉及CD33、CD30、CD22、CD19、HER2、TROP2、Nectin-4等,其中,以HER2为靶点的ADC产品已有三款在国内获批上市,分别为罗氏的恩美曲妥珠单抗(Kadcyla)、阿斯利康/第一三共的德曲妥珠单抗(Enhertu)和荣昌生物的维迪西妥单抗(爱地希),维迪西妥单抗也是首款获批的国产HER2-ADC。
其中,阿斯利康/第一三共的第三代ADC产品德曲妥珠单抗由于抗体免疫原性更低、靶向性更强,以及更好的药物稳定性和药代动力学效率,被成为ADC领域的“王炸“产品,其曾头对头成功挑战了全球第一款获批的HER2 ADC产品即罗氏的恩美曲妥珠单抗,最早于2019年获得美国FDA批准上市,并在短短五年的时间里就跨入了20亿美元俱乐部,而有着先发优势的恩美曲妥珠单抗用了五年的时间才跨入10亿美元俱乐部。
得益于不断拓展的适应证与市场范围,让德曲妥珠单抗成为全球增速最快的ADC之一,尤其是2023年,其携HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗和HER2低表达晚期乳腺癌两个适应证登陆更多市场,其销售额业绩也一路攀升,2023年大卖25亿美元,较2022年几乎翻倍。另据第一三共财报,今年4-6月,德曲妥珠单抗全球总销售额达到1296亿日元(折合约9.20亿美元),预计2024年全年销售额可以达到5084亿日元(折合约36.10亿美元)。同样在今年4月,德曲妥珠单抗还获得美国FDA批准,用于治疗既往接受过治疗的转移性HER2阳性实体瘤患者,成为了首款获批的针对HER2阳性的泛实体瘤ADC药物,这也将进一步加速其的市场放量。在中国市场,德曲妥珠单抗已获批三个适应症,涉及乳腺癌和胃癌两大癌种。
业界分析,本次恒瑞医药申报的瑞康曲妥珠单抗是一款可以对标德曲妥珠单抗的大单品,对于其的上市进度,市场也在持续关注。
此外,国内还有多家企业在布局HER2-ADC,包括科伦博泰的Trastuzumab botidotin(已提交上市申请)、乐普生物的MRG002、复星医药的FS-1502、石药集团的DP303C等。
来源:医谷网