近日,国际心血管领域顶级杂志《Circulation Research》上的一项研究显示,来自牛津大学约翰·拉德克利夫医院的研究人员首次在临床试验中证实,西地那非(俗称“伟哥”)可以改善患者的脑血流量,改善血管性痴呆高风险患者的大脑血管功能,有助于预防痴呆症。
此次牛津大学开展的名为OxHARP的双盲交叉试验,共纳入75名患有轻度至中度小血管疾病和既往轻微中风的参与者,每名参与者在三周的时间内随机接受西地那非、安慰剂和西洛他唑(一种抗血小板聚集和血管扩张的药物),研究通过心血管生理学测试、超声和功能性磁共振扫描来评估药物效果。结果显示,西地那非改善了通过超声和磁共振成像测量的脑血管反应性的内皮功能,并改善了脑血管阻力和灌注,同时与西洛他唑相比,西地那非的副作用较少,尤其是腹泻的发生率较低。
论文通讯作者 Alastair Webb表示,这是第一次通过临床试验证明西地那非进入血管性痴呆高风险患者的大脑血管并改善血液流动和大脑血管的反应。它表明西地那非可改善脑血管功能障碍,具有预防痴呆症的潜力,是进一步临床试验的有希望的候选药物。
除了以上研究,近年来已有多项研究证明西地那非显示出有潜力的降低痴呆症/阿尔茨海默病的风险。
2021年12月,美国克利夫兰医学中心的程飞雄团队在 《Nature Aging》发表的研究显示,通过对超过700万患者的数据库的大规模分析发现,服用西地那非与患AD的风险降低69%显著相关,这提示了西地那非作为阿尔茨海默病的预防和治疗方法的潜力。
今年2月7日,《神经病学》杂志发表的一项队列研究显示,通过对25万名以上男性的分析发现,与不使用PDE5Is相比,使用PDE5Is可以将患AD风险降低18%。这其中,主要是服用西地那非的患者AD风险降低。
今年3月,程飞雄团队在《阿尔茨海默病杂志》再次发表了西地那非在阿尔茨海默病方面的研究。
来自计算模型、真实世界阿尔茨海默病患者的观察数据显示,服用西地那非的人AD诊断率降低了30%-54%,同时研究团队在阿尔茨海默病患者来源的诱导多能干细胞(iPSC)再分化的神经元中进行了验证试验,结果显示,西地那非降低了具有神经毒性的tau蛋白的水平。此外,使用西地那非治疗的神经元表达了与细胞生长有关的基因,改善了大脑功能,减少了炎症和其他已知的可以防止与阿尔茨海默病相关的神经退行性疾病的过程。