7月25日,中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网公示,再鼎医药口服M1/M4型毒蕈碱激动剂KarXT胶囊获批临床试验,拟开发用于精神分裂症。
精神分裂症是一组病因未明的慢性疾病,多在青壮年缓慢或亚急性起病,临床上往往表现为症状各异的综合征,涉及感知觉、思维、情感和行为等多方面的障碍以及精神活动的不协调。精神分裂症反复发作并需要长期使用抗精神病药物,目前的标准疗法依然是通过阻断多巴胺受体这一机制来实现,但许多抗精神病药物副作用较大,临床急需全新作用机制的有效疗法。
KarXT是由Karuna Therapeutics开发的一款在研口服M1/M4型毒蕈碱型乙酰胆碱受体激动剂,由xanomeline和rospium chloride两种有效成分构成,可在激活大脑中的毒蕈碱型乙酰胆碱受体的同时,减少对外周毒蕈碱型乙酰胆碱受体的作用。通过刺激毒蕈碱受体M1和M4受体,受体激动剂xanomeline可缓解精神分裂症患者的负面症状,如冷漠、社会驱动力减少,而季铵盐化合物trospium chloride为毒蕈碱受体拮抗剂,仅作用于外周神经,不会进入中枢神经系统,能够全程抑制外周神经中的xanomeline的作用。
2021年11月,再鼎医药与Karuna公司就在大中华区开发、生产及商业化KarXT达成独家许可协议,现金预付款达3500万美元。
此前,KarXT已在针对精神分裂症患者的急性精神病和相关症状的2期临床试验中取得积极结果,与安慰剂相比,5周后KarXT组的阳性和阴性症状量表(PANSS)总分,与基线相比显著降低(-11.6)。此外,KarXT展示了良好的耐受性,患者因副作用停药率与安慰剂组类似。KarXT副作用小,无嗜睡现象或体重增加等副作用。