靶向药物迅速发展 助力抗癌治疗

医药 来源:和讯网
2014
02/28
08:56
和讯网 医药

过去20年间,随着癌症靶向治疗药物的迅速发展,似乎为癌症患者的治疗打开了一扇“希望之门”。

去年,在美国食品药品监督管理局(FDA)获得批准的27个新分子实体(NME)中,有7个抗癌药,均具有分子靶向抗癌特征。癌症靶向治疗药的研发,逐渐成为医药界关注的癌症治疗的新进展。

所谓的癌症靶向治疗药物是以癌细胞分子生物学研究为基础,确认不同癌细胞生长转移相关的特异性分子结构。这些分子结构可以是蛋白分子或核酸片段,也可以是其他基因产物。医药研发人员以这些特异性分子结构作为靶点,研发出一些能对靶点有选择性作用的药物,这就是医学上所说的靶标分子特异性抑制药。

这种靶标分子特异性抑制药能选择性地杀伤肿瘤细胞,对正常组织损伤较低或无损伤,从而实现理想的抗癌治疗目的。

雌激素受体调节药“猛攻”乳腺癌

众所周知,雌激素是维持妇女生理与心理健康所必需的内源性激素,因此女性因各种原因引起的雌激素水平低下而造成的病理生理学变化及各种临床症状采用雌激素补充治疗是必要的。

然而,在乳腺癌病理生理过程中存在着特殊现象,大多数乳腺癌细胞上存在一种雌激素受体,这是一种蛋白分子,它的生长离不开雌激素“助力”。

利用这一特征,医药界研发出选择性雌激素受体调节药,可以与雌激素受体结合,从而阻断乳腺癌组织细胞中的雌激素功能,进而产生抗乳腺癌效应。

这是最早的一类癌症靶向治疗药物,主要用于治疗雌激素受体阳性乳腺癌。

他莫昔芬(tamoxifen)又称三苯氧胺,应用于乳腺癌的治疗开始于20世纪70年代。其对雌激素受体阳性(ER+)患者最有效,研究已经证明他莫昔芬能够降低该类患者乳腺癌复发风险以及减少每年的死亡率。

托瑞米芬(toremifene)用于治疗绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。它的抗肿瘤作用主要是抗雌激素效应,不过还有其他抗肿瘤机制,包括改变肿瘤基因表达、分泌生长因子、诱导细胞凋亡及影响细胞活动周期。

氟维司群(fulvestrant)其在用于雌激素受体阳性乳腺癌患者治疗时,下调雌激素受体的同时,并无类雌激素样激动作用,临床耐受性良好,更符合内分泌治疗药物的理想标准。在临床他莫昔芬治疗失败后可仍有效选择性雌激素受体调节药。它与雌激素受体结合,并促进其破坏,从而降低细胞内雌激素受体的水平,开辟了一条治疗雌激素敏感型乳腺癌的新路。

信号转导抑制药成“主力新秀”

细胞信号转导通路的研究,在近20年来已取得长足进步,也带动了人们对肿瘤细胞信号转导的改变及对肿瘤生长、凋亡、转移等的影响有了更多认识。

目前,对肿瘤细胞信号转导不同环节进行调控的化合物研究,已成为开发新型靶向抗癌新药的重要方向。靶向信号转导抑制药可以阻断癌细胞增殖过程中特殊的酶或生长因子受体而发挥抗癌作用,是靶向抗癌药物的重要代表,目前已有多种该类药物获得批准上市。

甲磺酸伊马替尼(imatinib),商品名格列卫,靶向作用于某些癌细胞过度表达的酪氨酸激酶。人表皮生长因子受体-2(HER-2)是一种受体型的酪氨酸激酶,位于细胞膜表面,参入调节细胞的生长与分裂,当其基因发生变异,即导致细胞癌变。HER-2在许多正常细胞中低水平表达,而在许多肿瘤细胞(如乳腺癌、胃癌、卵巢癌、胰腺癌等)中则异常高表达,因此HER-2是肿瘤分子靶向治疗的一个理想靶点。

甲磺酸伊马替尼还可在细胞水平上抑制BCR-ABL酪氨酸激酶,从而阻断BCR-ABL相关的信号通路,故能选择性抑制慢性粒细胞白血病和急性淋巴细胞白血病病人的新鲜细胞的增殖和诱导凋亡。

达沙替尼(Dasatinib),商名品施达赛,为多酪氨酸激酶抑制剂,适用于对甲磺酸伊马替尼治疗方案耐药或不能耐受的慢性髓细胞样白血病(CML)所有病期的成人患者。

另一类抑制剂曲妥珠单抗(Trastuzumab),商品名赫赛订,可与HER-2受体结合,HER-2这类酪氨酸激酶激活有关的受体,在一些乳腺癌和其他类型的癌症具有较高的表达,故用于治疗某些类型的乳腺癌和胃癌或食管胃结合部腺癌,疗效明显。

此外,尼洛替尼、吉非替尼、厄洛替尼等多种信号转导抑制药已相继获得批准上市。

修饰蛋白功能药物“崭露头角”

修饰蛋白功能药物可通过调控基因表达和其他细胞作用发挥抗癌效应。

伏立诺他(Vorinostat)是研发成功的第一个靶向抑制组蛋白去乙酰化酶的新型抗癌药物,通过抑制组蛋白脱乙酰基酶(HDACs)活性,增加细胞内组蛋白的乙酰化程度,抑制肿瘤细胞的增殖,诱导肿瘤细胞的分化、细胞周期停滞和凋亡,已批准用于病情治疗加重和复发或用两种全身性药物治疗后无效的皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)。

贝沙罗汀(Boxarotene)用于治疗全身性药物治疗后无效的皮肤T细胞淋巴瘤,是一种新型的合成维甲酸类似物,可选择性靶向结合于与维甲酸类X受体(RXR)亚单位从而发挥抗癌治疗作用。罗米地辛Romidepsin、阿利维甲酸alitretinoin等也都属于修饰蛋白功能药物。

除上述三类药物,癌症靶向治疗药物还包括诱导癌症细胞凋亡药物,如硼替佐米、普拉曲沙等;阻止肿瘤血管生长药物,如贝伐珠单抗、索拉非尼等;提高免疫系统药物,如利妥昔单抗、阿仑珠单抗等。

这些药物或参与细胞信号转导通路,管理基本细胞功能、细胞活动,或通过阻断癌细胞的生长和分裂失控信号阻止癌症的进展,或可以直接诱导细胞凋亡导致肿瘤细胞死亡。

癌症靶向治疗药物正是以不同的方式干扰癌细胞分裂(增殖)和传播。所以,靶向治疗药物的开发需要确定好靶向,靶点在肿瘤细胞的生长和生存中发挥着重要作用。正由于这个原因,靶向治疗药物常常被称为“合理的药物设计的产品”。

不过,因大多数癌症靶向治疗药物上市时间不长,药物潜在不良反应及毒性作用尚待上市后监测。随着对药物作用机制认识的不断深入,靶向治疗药物的组合将进一步优化,从而进行抗癌的个体化治疗,为癌症患者带来更大的福祉。


来源:和讯网

为你推荐

湖北医保局发布全国首个脑机接口医疗服务价格资讯

湖北医保局发布全国首个脑机接口医疗服务价格

侵入式脑机接口置入费为6552元 次,侵入式脑机接口取出费为3139元 次,非侵入式脑机接口适配费为966元 次

2025-04-03 09:37

悦唯医疗完成近亿元A++轮投资,加速重症冠心病诊疗全流程创新器械研发与国产替代资讯

悦唯医疗完成近亿元A++轮投资,加速重症冠心病诊疗全流程创新器械研发与国产替代

此次融资将主要用于深化冠心病诊疗全流程创新器械和脉动式左心室辅助系统等新产品的研发,以及加速已获准上市的心脏稳定器等产品的市场推广。

2025-04-03 09:28

海尔盈康一生启动孤独症儿童关爱行动,创新罕见病可持续公益新生态资讯

海尔盈康一生启动孤独症儿童关爱行动,创新罕见病可持续公益新生态

本次活动聚焦孤独症儿童的诊疗,探讨交流AI赋能全流程防治康体系创新、前沿性生物科技诊疗技术等话题,旨在通过生态联盟的力量推动医学研究、科技创新与人文关怀的融合,让“星...

2025-04-03 09:11

诺华创新药物飞赫达®(盐酸伊普可泮胶囊)C3G适应症在中国获批资讯

诺华创新药物飞赫达®(盐酸伊普可泮胶囊)C3G适应症在中国获批

首款且唯一选择性靶向C3G病因药物,填补临床治疗空白

2025-04-02 18:14

国家卫健委:商业化人源细胞系是否纳入人类遗传监管?资讯

国家卫健委:商业化人源细胞系是否纳入人类遗传监管?

4月1日,国家卫健委科教司发布《人类遗传资源管理有关问题解答之一》。

2025-04-02 17:49

《NPJ digital medicine》刊发李冬梅教授团队成果:AI赋能高效识别眼睑肿物资讯

《NPJ digital medicine》刊发李冬梅教授团队成果:AI赋能高效识别眼睑肿物

亚太眼整形外科学会主席、中华医学会眼科分会眼整形眼眶病学组副组长李冬梅教授团队携手爱尔数字眼科研究所,在《NPJ digital medicine》(影响因子:12 4)学术期刊发表团队...

文/李林 2025-04-02 10:27

角膜移植点燃生命之光,爱尔眼科致敬全国角膜器官捐献者资讯

角膜移植点燃生命之光,爱尔眼科致敬全国角膜器官捐献者

角膜病是我国第二大致盲眼病

文/屈慧莹 2025-04-02 09:36

千亿GLP-1市场再添重磅产品,华东医药司美格鲁肽注射液国内上市申请获受理资讯

千亿GLP-1市场再添重磅产品,华东医药司美格鲁肽注射液国内上市申请获受理

本次申报适应症为成人2型糖尿病患者的血糖控制

2025-04-01 17:34

默克全球执行副总裁周虹:合作与创新是默克未来五年战略的两大关键词资讯

默克全球执行副总裁周虹:合作与创新是默克未来五年战略的两大关键词

近日,德国默克医药健康全球执行副总裁、中国及国际市场负责人周虹带领医药健康中国及国际市场管理团队开启了2025年度首次“中国行”。

2025-04-01 17:11

首个且唯一,阿斯利康PD-L1单抗获FDA批准治疗肌层浸润性膀胱癌资讯

首个且唯一,阿斯利康PD-L1单抗获FDA批准治疗肌层浸润性膀胱癌

度伐利尤单抗联合吉西他滨和顺铂作为新辅助治疗,随后度伐利尤单抗作为根治性膀胱切除术后的辅助单药治疗,用于治疗肌层浸润性膀胱癌成年患者。

2025-04-01 14:37

全国首个,湖北为脑机接口医疗服务定价资讯

全国首个,湖北为脑机接口医疗服务定价

昨日(3月31日),据“湖北发布”消息,湖北省医保局发布全国首个脑机接口医疗服务价格,其中,侵入式脑机接口置入费6552元 次,侵入式脑机接口取出费3139元 次,非侵入式脑机...

2025-04-01 11:03

一款国产创新流感药,获批资讯

一款国产创新流感药,获批

近日,据国家药监局官网信息显示,青峰医药下属子公司江西科睿药自主研发的1类创新药玛舒拉沙韦片(商品名:伊速达)正式获批上市,用于既往健康的12岁及以上青少年和成人单纯性...

2025-04-01 10:22

26省联盟药品集采启动,聚焦妇科用药和造影剂资讯

26省联盟药品集采启动,聚焦妇科用药和造影剂

近日,山西省药械集中招标采购中心发布《关于做好二十六省联盟药品集中带量采购品种数据填报工作的通知》,开展相关采购数据填报工作。

2025-03-31 21:48

优时比罗泽利昔珠单抗注射液(优迪革)中国获批,全球首个且唯一双亚型创新药治疗全身型重症肌无力资讯

优时比罗泽利昔珠单抗注射液(优迪革)中国获批,全球首个且唯一双亚型创新药治疗全身型重症肌无力

作为唯一人源化、高亲和力且具备创新修饰结构的IgG4单抗,关键Ⅲ期MycarinG试验证实罗泽利昔珠单抗注射液(优迪革®)较安慰剂显著改善全身型重症肌无力患者的多个临床终点与结局。

2025-03-31 15:58

从手术麻醉到生命全周期护航,麻醉学科发展拓宽生命边界资讯

从手术麻醉到生命全周期护航,麻醉学科发展拓宽生命边界

3月26日,由中华医学会麻醉学分会、中国医师协会麻醉学医师分会等23家学协会共同举办的2025年中国麻醉周学术活动的启动仪式举办,该活动以“生命之重,大医精诚——守生命保驾护...

2025-03-31 15:30

欧狄沃联合逸沃成为中国目前唯一获批的肝细胞癌一线双免疫联合疗法资讯

欧狄沃联合逸沃成为中国目前唯一获批的肝细胞癌一线双免疫联合疗法

欧狄沃联合逸沃对比仑伐替尼或索拉非尼,可显著改善不可切除肝细胞癌一线患者的总生存期(OS),客观缓解率(ORR)可改善近3倍,中位缓解持续时间(mDOR)达30个月

2025-03-31 13:45

罗氏制药榜首 “现金牛” 产品罗可适(奥瑞利珠单抗)在华获批:开启多发性硬化症一年两次治疗新时代资讯

罗氏制药榜首 “现金牛” 产品罗可适(奥瑞利珠单抗)在华获批:开启多发性硬化症一年两次治疗新时代

罗氏制药今日(3月31日)宣布,其旗下创新药罗可适®(Ocrevus®,通用名:奥瑞利珠单抗注射液 ocrelizumab injection)正式获得中国国家药品监督管理局批准,每六个月静脉输...

2025-03-31 13:39

与拜耳“分手”后,华堂宁卖得更好了资讯

与拜耳“分手”后,华堂宁卖得更好了

日前,华领医药公布了华堂宁被纳入国家医保目录后首个完整年的业绩数据。

2025-03-31 11:21

三生有幸,医者仁心:三生制药向全体医药工作者致敬!资讯

三生有幸,医者仁心:三生制药向全体医药工作者致敬!

3月30日是国际医师节,由三生制药公益支持的以“三生有幸,医者仁心”为主题的公益活动,携手20位医生代表,以寄语海报的形式,共同向全体医护人员表达诚挚的祝福与关爱。

2025-03-30 17:38