国内PD-1/PD-L1抗体竞争格局:57项临床试验、7000名癌症患者

医药 来源:生物制药小编 作者:Armstrong
2018
04/26
09:16
生物制药小编
作者:Armstrong
医药

25个国产PD-1/PD-L1抗体申报临床

近年来,肿瘤免疫领域发展迅速,PD-1/PD-L1抗体是其中最为耀眼的新星。截至2017年底,FDA共批准5个PD-1/PD-L1抗体,包括2个PD-1抗体和3个PD-L1抗体,在2017年,合计实现销售额达100.35亿美元。这距离首个PD-1抗体Opdivo上市仅仅过去四年。


在国外PD-1/PD-L1抗体创造了一个又一个里程碑的同时,国内药企也在抓紧进行跟踪研发。截至目前,国内共申报25款PD-1/PD-L1抗体药物,包括14款PD-1抗体药物、10款PD-L1抗体药和1款PD-1/CTLA-4双特异性抗体药物。

国产PD-1/PD-L1抗体竞争格局

恒瑞、百济神州、复宏汉霖、中山康方同时申报了PD-1/PD-L1抗体。中山康方有2款PD-1药物,其中一款授权给翰中生物。


药明生物开发了至少3款PD-1抗体和1款PD-L1抗体药物。药明生物人源化PD-1抗体授权给智翔医药(根据专利发明人判断,尚未申报临床);引进转基因鼠技术平台以后,开发了全人源的PD-1抗体和PD-L1抗体,分别授权给誉衡和基石药业。基石药业也同时申报了自主知识产权的人源化PD-1抗体,根据专利发明人判断仍为药明生物开发。

李氏大药厂子公司兆科药业申报的PD-L1抗体STI-A1014,来自Sorrento,现研发代码为ZKAB001。此外,Sorrento同事开发了PD-1抗体STI-A1110,授权给施维雅。

从技术角度来看,国内PD-1、PD-L1抗体以重复开发为主,即通过杂交瘤筛选并人源化。但在这些企业中,也不乏一些差异化创新的努力。由于缺少前期基础,全人源抗体基本依靠国外的技术引进,如药明生物引进OMT转基因技术平台、兆科药业引进Sorrento全人源PD-L1抗体、信达生物引进Adimab的酵母展示技术开发的全人源抗体IBI308。除此之外,基本为人源化抗体。百济神州的创新点在于通过Fc工程化改造以弱化ADCC作用,改造技术源于既有技术的整合;迈博斯技术的创新点在于其免疫耐受破除技术,获得新表位的PD-L1抗体,同时具有pH依赖性的结合特点;康宁杰瑞的技术创新点在于采用了纳米抗体-Fc融合蛋白,可以制成常温下稳定的制剂。

临床开发紧锣密鼓

根据药物临床试验登记与信息公示平台,19个申报临床的PD-1/PD-L1抗体,已经有12个进入临床研究,共涉及11家药企、12个PD-1/PD-L1抗体药物、57项临床研究,覆盖约7000名癌症患者。

从临床研究情况来看,百济神州、恒瑞医药、君实生物、信达生物均已经开展Ⅲ期临床试验,成为该领域的第一梯队;誉衡药业、百奥泰、嘉和生物、翰中生物、康宁杰瑞、基石药业处于Ⅰ期临床研究阶段。

第一梯队中也有快慢之别,百济神州、恒瑞医药的Ⅲ期临床研究已覆盖肝癌、非小细胞肺癌、食管癌,Ⅱ期临床研究覆盖范围更广。君实生物仅有一项黑色素瘤Ⅲ期临床研究在进行中,信达生物则在进行非小细胞肺癌的Ⅲ期临床研究。第一梯队中君实生物、信达生物、恒瑞医药已经陆续申报上市,并进入优先审评。

从适应症选择上看,研发整体上倾向于国内发病率较高的癌种,如肝癌、肺癌、食管癌等。黑色素瘤是PD-1抗体国外获批的首个适应症,但由于国内发病率较低,针对该适应症的临床研究并不多。值得注意的是,恒瑞医药大力推进PD-1抗体与其小分子抗癌新药阿帕替尼(商品名艾坦)的联合治疗,并力求攻克一些难治癌症,如小细胞肺癌。信达生物此前根据霍奇金淋巴瘤Ⅱ期临床研究数据申报上市,成为首个申报上市的国产PD-1抗体。不过随着药审中心发布进一步规范PD-1/PD-L1抗体的临床研究基本要求后,信达生物已经撤回该上市申请。

国产PD-1/PD-L1抗体申请FDA临床

在国内激烈竞争的格局中,一些具有差异化特色的PD-1/PD-L1抗体已经敲开了FDA的大门,尝试走向发达国家市场。康宁杰瑞/思路迪的KN035、百济神州的BGB-A317、恒瑞的SHR-1316、复宏汉霖的HLX-10、丽珠单抗的LZM-009、君实生物的JS001和迈博斯的MSB2311、信达生物的信迪利单抗(获准直接进入II/III期)等8款PD-1/PD-L1抗体已经先后向FDA递交新药临床试验(IND)申请。

总结

近年来,国内PD-1/PD-L1抗体研究异常火热,据估计,参与竞争的药企超过百家,申报临床的接近20家。随着竞争日趋激烈,产品差异化、适应症选择、联合治疗、外部合作等,该领域已经进入全面竞争的时代。想要脱颖而出,必须要使用差异化战略。如在技术上,百济神州、康宁杰瑞、迈博斯通过不同技术平台寻求产品差异化设计;在产品运营上,百济神州与新基合作,完善国内肿瘤产品线;恒瑞则依靠自身强大的肿瘤产品线,积极展开联合治疗等。需要一提的是,恒瑞PD-1抗体具有血管瘤副作用,极大影响“颜值”。不过对于处于第一梯队的恒瑞来说,获批应该问题不大,但副作用会影响其竞争力,突破点则是通过与阿帕替尼等联合疗法,攻克一些难治瘤种,如小细胞肺癌等以取得细分市场优势。

PD-1/PD-L1的火热,为无数肿瘤患者带来新的治疗选择,为药企带来巨大机会的同时,也带来巨大的挑战。欧美在PD-1/PD-L1抗体领域走在前面,积累了许多经验。如PD-L1伴随诊断,PD-1抗体/CTLA4抗体、PD-1抗体/新型IL-2(NKTR-214)等联合治疗,剂型优化如Opdivo两周一次改为四周一次等尝试,完善和拓展了PD-1/PD-L1抗体的应用。国内众多PD-1/PD-L1抗体的陆续上市,将大幅降低价格,提高PD-1/PD-L1 抗体药物的可及性。如今PD-1/PD-L1仍处于上市应用的前夜,期待上述药物能陆续上市造福患者。

PD-1/PD-L1火热背后的过度重复开发也是不争的事实,国内药企的靶点布局需要更多差异化和创新。尽管现阶段跟踪开发是必由之路,但涌现个别具有原创精神的药企则昭示未来的趋势。如鸿运华宁十年如一日专注GPCR抗体的开发等(前点击阅读针对GPCR靶点的抗体药物研发),这样专注、深耕的药企在未来会越来越多,为中国生物医药的繁荣和发展带来更多源动力。

PD-1,不是终点;中国生物医药,依旧在路上。

来源:生物制药小编   作者:Armstrong

为你推荐

带状疱疹疫苗“遇冷”,百克生物2024年净利润腰斩资讯

带状疱疹疫苗“遇冷”,百克生物2024年净利润腰斩

近日,国内疫苗龙头企业百克生物发布2024年年报,数据显示,其报告期内实现营收12 29亿元,同比下降32 64%;归属于上市公司股东的净利润2 32亿元,同比下降53 67%。对于营收...

2025-04-23 12:59

国家药监局 海关总署允许进口牛黄试点用于中成药生产资讯

国家药监局 海关总署允许进口牛黄试点用于中成药生产

试点区域为北京、天津、河北、上海、浙江、江西、山东、湖南、广东、四川、福建、广西等12省(自治区、直辖市)。

2025-04-22 18:48

专注心衰管理,合源医疗完成超亿元融资资讯

专注心衰管理,合源医疗完成超亿元融资

三类有源植入产品

2025-04-22 13:17

欧狄沃®在中国获批可切除非小细胞肺癌围术期适应症资讯

欧狄沃®在中国获批可切除非小细胞肺癌围术期适应症

持续丰富早期癌症临床选择

2025-04-22 11:12

从“不患病”到“活得好”!多方联动助力帕金森病全程管理资讯

从“不患病”到“活得好”!多方联动助力帕金森病全程管理

2025年4月11日是第29个“世界帕金森病日”,今年帕金森病日的主题是“人工智能助力帕金森病全程管理”。

2025-04-22 10:59

又一家A股上市药企,退市已定资讯

又一家A股上市药企,退市已定

一直悬在海南普利制药头上的“达摩克利斯之剑”最终还是落下来了。

2025-04-22 09:45

重庆常用药联盟接续集采中选结果资讯

重庆常用药联盟接续集采中选结果

近日,重庆常用药联盟接续集采中选情况公布,该联盟由重庆牵头,联合湖北、广西、海南、贵州、云南、青海、宁夏、新疆及新疆生产建设兵团等十省(区、市)开展的药品集中带量采...

2025-04-21 18:48

降低20%主要心血管不良事件发生风险,诺和盈中国说明书更新资讯

降低20%主要心血管不良事件发生风险,诺和盈中国说明书更新

4月21日,中国国家药品监督管理局(NMPA)批准更新诺和盈®(司美格鲁肽2 4mg)的说明书。

2025-04-21 16:02

全周期智控慢病,诺和诺德与京东健康开启战略合作资讯

全周期智控慢病,诺和诺德与京东健康开启战略合作

2025年4月21日,全球领先的生物制药公司诺和诺德与京东健康在北京正式签署战略合作协议,标志着双方在糖尿病和体重管理领域的合作进入新阶段。依托诺和诺德百年深耕慢病领域的专...

2025-04-21 15:57

康方生物1类新药依若奇单抗上市申请获批,用于中重度斑块状银屑病成人患者资讯

康方生物1类新药依若奇单抗上市申请获批,用于中重度斑块状银屑病成人患者

该药是我国第一个且唯一获批上市的IL-12 IL-23“双靶向”单克隆抗体新药,是康方生物自身免疫性疾病领域首个获批上市的一类新药。

2025-04-21 13:39

阿斯利康乳腺癌1类创新药卡匹色替片中国获批资讯

阿斯利康乳腺癌1类创新药卡匹色替片中国获批

该药适用于联合氟维司群用于转移性阶段至少接受过一种内分泌治疗后疾病进展,或在辅助治疗期间或完成辅助治疗后12个月内复发的激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)...

2025-04-21 11:02

辉瑞宣布终止一款口服GLP-1减肥药的临床开发资讯

辉瑞宣布终止一款口服GLP-1减肥药的临床开发

近日,辉瑞在其官网宣布,决定终止开发口服胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)激动剂Danuglipron(PF-06882961),原因系在一项有关用药剂量的临床试验中,一名患者出现了可能由该...

2025-04-21 10:29

福建省医保局印发单列门诊统筹支付医保药品目录(2024年版)资讯

福建省医保局印发单列门诊统筹支付医保药品目录(2024年版)

根据2024年6月发布的《福建省医保药品单列门诊统筹支付管理办法(试行)》,为了让参保患者无需住院、在门诊就医也能用上国家谈判药品、享受医保待遇,将适用于门诊治疗、使用周...

2025-04-20 13:34

首批中国消费名品名单,医药健康企业有哪些?资讯

首批中国消费名品名单,医药健康企业有哪些?

近日,工业和信息化部办公厅发布首批中国消费名品名单,分为中国消费名品名单和中国消费名品成长企业名单。首批中国消费名品名单共包括93个企业品牌和43个区域品牌。中国消费名...

2025-04-20 11:17

携手共绘“个性化近视手术”新蓝图:爱尔眼科与爱尔康启动100家医院全光塑技术战略合作资讯

携手共绘“个性化近视手术”新蓝图:爱尔眼科与爱尔康启动100家医院全光塑技术战略合作

双方将以技术共享为核心,以人才培养为支撑,以科研协作为纽带,全力推进屈光手术标准化诊疗体系建设,加速前沿技术在临床领域的普及应用

文/ 屈慧莹 2025-04-19 23:35

CDE:简化港澳已上市传统口服中成药内地上市注册审批申报资料及技术要求资讯

CDE:简化港澳已上市传统口服中成药内地上市注册审批申报资料及技术要求

允许香港、澳门特区本地登记的生产企业持有,并经香港、澳门特区药品监督管理部门批准上市且在香港、澳门特区使用15年以上,生产过程符合药品生产质量管理规范(GMP)要求的传统...

2025-04-18 18:54

君德医药完成近亿元A轮融资,加速推进创新药械组合平台建设与产品上市资讯

君德医药完成近亿元A轮融资,加速推进创新药械组合平台建设与产品上市

本轮融资主要用于首个减重口服器械的注册及生产销售,以及加速多个核心创新药械组合技术平台的产品管线研发进程。

2025-04-18 14:34

礼来首个小分子口服GLP-1RA药物orforglipron 3期临床研究成功资讯

礼来首个小分子口服GLP-1RA药物orforglipron 3期临床研究成功

Orforglipron是首个成功完成3期临床研究的小分子GLP-1类药物,各剂量组平均A1C降幅为1 3%至1 6%

2025-04-18 14:12