PD-1之赤壁之战

【新闻事件】:今天在芝加哥召开的AACR年会上默沙东和施贵宝分别公布了Keytruda与培美曲塞/铂类药物组合、Opdivo与Yervoy组合与标准化疗比较在一线肺癌的三期临床结果,同时这两项研究也在《新英格兰医学杂志》发表。这两个分别叫做KN189和CM227的顶级分析结果都在年初公布,但投资者并不知道详细数据。KN189显示加入Keytruda比单独使用化疗降低51%死亡风险,而且PD-L1高中低三组都受益、HR分别为0.42、0.55、0.59。这个组合在整体病人降低47%复发风险。CM227的两个主要终点是TMB>10/MB组患者的PFS和PD-L1高低组的OS。在TMB>10人群O、Y组合(也称NIPI组合)降低21%死亡风险、42%复发风险。虽然CM227也是成功试验,但投资者认为综合结果不如KN189。受此消息影响,默沙东上扬近3%、施贵宝下滑近8%。

【药源解析】:这两个试验招募人群和试验设计有诸多不同。KN189只招募非鳞癌、没有按TMB分组、而且允许对照组进展后交叉用药,而CM227包括鳞癌和非鳞癌、PFS用TMB分层、OS按PD-L1分层、进展后不允许交叉用药。另外因为不是同一试验所以病人基线可能存在其它区分,所以不能说明NIPI比Keytruda/化疗组合差。但是这两个组合可能永远不会头对头比较,医生使用药物时只能根据已有信息,这令NIPI组合处于不利位置。

除了数字上的疗效差异,CM227还有几个不利因素。这个试验最初设计并未用TMB分层,虽然在揭盲前得到FDA恩准改变设计、但这种做法得到的数据在过去难以作为产品上市根据。TMB>10/MB是个缺少根据的选择因为通用高TMB阈值设在20,施贵宝这样选择可能是为了最大化适用人群。CM227的一个二级终点是比较Opdivo单方与化疗比较,这个终点的人群选在TMB>13/MB,这就更令人匪夷所思。虽然PFS是按TMB分层、但OS却按PD-L1分层,这也遭到一些质疑。TMB如果真能预测应答那么OS也应该按这个标记分组。TMB虽然现在看比较可靠,但还需要进一步确证。即使NIPI组合根据这个试验可以上市在真实世界,使用中也面临一些挑战。现在肺癌有近30种常见变异,而这些变异不大可能免疫原性都一样,所以变异数量固然重要但是哪些变异可能更重要。测量这些变异不仅比测PD-L1贵很多(估计10倍),更主要的是测试变异需要更长时间,据估计需要2-6周,这对于晚期肺癌患者治疗是个障碍。

Opdivo在这个人群缺少单方活性也是一个不利因素。最近KN042显示Keytruda比化疗在PD-L1>1%的一线肺癌患者延长总生存期,但Opdivo现在尚未显示单方优势,CM026的亚组分析显示Opdivo单方在PD-L1高表达人群也无生存优势。Yervoy也没有肺癌单方优势,所以NIPI组合将面临更严格的审查。虽然CM227通过TMB过滤达到PFS终点,比阿斯列康的同类组合好一点,但现在尚未OS数据,如果不能显示OS优势将面临严重挑战。另外Yervoy价格很高、但毒性比化疗也不低,而培美曲塞即将专利过期,这也对NIPI不利。CM227包括鳞癌所以如果批准人群更大,这是个优势。

施贵宝最先证明CTLA4和PD-1抗体的临床有效性,这是一个巨大贡献、也是一个很大竞争优势,如同田径比赛提前起跑。但是an edge isn't forever,虽然Opdivo在多数适应症与Keytruda不相上下、但在一线肺癌这个类似赤壁之战的关键战役却表现不尽人意。现在业界对这个结果的起因莫衷一是,今天福布斯在做民调给出四种可能即试验设计、运气、结果不可靠、K药本来好于O药。过两天可以从测验结果看看多数人的看法。今天也公布了另外两个PD-1药物的重要试验。其中Opdivo在更早人群、手术前患者降低43%术后复发风险,而IMpower150的亚组分析显示Tecentriq在EGFR、ALK变异患者也显示较高活性。这些数据显示PD-1药物可能令更多患者受益。

来源:美中药源(微信号 meizhongyaoyuan)

标签

为你推荐

诺华创新药物飞赫达®(盐酸伊普可泮胶囊)C3G适应症在中国获批资讯

诺华创新药物飞赫达®(盐酸伊普可泮胶囊)C3G适应症在中国获批

首款且唯一选择性靶向C3G病因药物,填补临床治疗空白

2025-04-02 18:14

国家卫健委:商业化人源细胞系是否纳入人类遗传监管?资讯

国家卫健委:商业化人源细胞系是否纳入人类遗传监管?

4月1日,国家卫健委科教司发布《人类遗传资源管理有关问题解答之一》。

2025-04-02 17:49

《NPJ digital medicine》刊发李冬梅教授团队成果:AI赋能高效识别眼睑肿物资讯

《NPJ digital medicine》刊发李冬梅教授团队成果:AI赋能高效识别眼睑肿物

亚太眼整形外科学会主席、中华医学会眼科分会眼整形眼眶病学组副组长李冬梅教授团队携手爱尔数字眼科研究所,在《NPJ digital medicine》(影响因子:12 4)学术期刊发表团队...

文/李林 2025-04-02 10:27

角膜移植点燃生命之光,爱尔眼科致敬全国角膜器官捐献者资讯

角膜移植点燃生命之光,爱尔眼科致敬全国角膜器官捐献者

角膜病是我国第二大致盲眼病

文/屈慧莹 2025-04-02 09:36

千亿GLP-1市场再添重磅产品,华东医药司美格鲁肽注射液国内上市申请获受理资讯

千亿GLP-1市场再添重磅产品,华东医药司美格鲁肽注射液国内上市申请获受理

本次申报适应症为成人2型糖尿病患者的血糖控制

2025-04-01 17:34

默克全球执行副总裁周虹:合作与创新是默克未来五年战略的两大关键词资讯

默克全球执行副总裁周虹:合作与创新是默克未来五年战略的两大关键词

近日,德国默克医药健康全球执行副总裁、中国及国际市场负责人周虹带领医药健康中国及国际市场管理团队开启了2025年度首次“中国行”。

2025-04-01 17:11

首个且唯一,阿斯利康PD-L1单抗获FDA批准治疗肌层浸润性膀胱癌资讯

首个且唯一,阿斯利康PD-L1单抗获FDA批准治疗肌层浸润性膀胱癌

度伐利尤单抗联合吉西他滨和顺铂作为新辅助治疗,随后度伐利尤单抗作为根治性膀胱切除术后的辅助单药治疗,用于治疗肌层浸润性膀胱癌成年患者。

2025-04-01 14:37

全国首个,湖北为脑机接口医疗服务定价资讯

全国首个,湖北为脑机接口医疗服务定价

昨日(3月31日),据“湖北发布”消息,湖北省医保局发布全国首个脑机接口医疗服务价格,其中,侵入式脑机接口置入费6552元 次,侵入式脑机接口取出费3139元 次,非侵入式脑机...

2025-04-01 11:03

一款国产创新流感药,获批资讯

一款国产创新流感药,获批

近日,据国家药监局官网信息显示,青峰医药下属子公司江西科睿药自主研发的1类创新药玛舒拉沙韦片(商品名:伊速达)正式获批上市,用于既往健康的12岁及以上青少年和成人单纯性...

2025-04-01 10:22

26省联盟药品集采启动,聚焦妇科用药和造影剂资讯

26省联盟药品集采启动,聚焦妇科用药和造影剂

近日,山西省药械集中招标采购中心发布《关于做好二十六省联盟药品集中带量采购品种数据填报工作的通知》,开展相关采购数据填报工作。

2025-03-31 21:48

优时比罗泽利昔珠单抗注射液(优迪革)中国获批,全球首个且唯一双亚型创新药治疗全身型重症肌无力资讯

优时比罗泽利昔珠单抗注射液(优迪革)中国获批,全球首个且唯一双亚型创新药治疗全身型重症肌无力

作为唯一人源化、高亲和力且具备创新修饰结构的IgG4单抗,关键Ⅲ期MycarinG试验证实罗泽利昔珠单抗注射液(优迪革®)较安慰剂显著改善全身型重症肌无力患者的多个临床终点与结局。

2025-03-31 15:58

从手术麻醉到生命全周期护航,麻醉学科发展拓宽生命边界资讯

从手术麻醉到生命全周期护航,麻醉学科发展拓宽生命边界

3月26日,由中华医学会麻醉学分会、中国医师协会麻醉学医师分会等23家学协会共同举办的2025年中国麻醉周学术活动的启动仪式举办,该活动以“生命之重,大医精诚——守生命保驾护...

2025-03-31 15:30

欧狄沃联合逸沃成为中国目前唯一获批的肝细胞癌一线双免疫联合疗法资讯

欧狄沃联合逸沃成为中国目前唯一获批的肝细胞癌一线双免疫联合疗法

欧狄沃联合逸沃对比仑伐替尼或索拉非尼,可显著改善不可切除肝细胞癌一线患者的总生存期(OS),客观缓解率(ORR)可改善近3倍,中位缓解持续时间(mDOR)达30个月

2025-03-31 13:45

罗氏制药榜首 “现金牛” 产品罗可适(奥瑞利珠单抗)在华获批:开启多发性硬化症一年两次治疗新时代资讯

罗氏制药榜首 “现金牛” 产品罗可适(奥瑞利珠单抗)在华获批:开启多发性硬化症一年两次治疗新时代

罗氏制药今日(3月31日)宣布,其旗下创新药罗可适®(Ocrevus®,通用名:奥瑞利珠单抗注射液 ocrelizumab injection)正式获得中国国家药品监督管理局批准,每六个月静脉输...

2025-03-31 13:39

与拜耳“分手”后,华堂宁卖得更好了资讯

与拜耳“分手”后,华堂宁卖得更好了

日前,华领医药公布了华堂宁被纳入国家医保目录后首个完整年的业绩数据。

2025-03-31 11:21

三生有幸,医者仁心:三生制药向全体医药工作者致敬!资讯

三生有幸,医者仁心:三生制药向全体医药工作者致敬!

3月30日是国际医师节,由三生制药公益支持的以“三生有幸,医者仁心”为主题的公益活动,携手20位医生代表,以寄语海报的形式,共同向全体医护人员表达诚挚的祝福与关爱。

2025-03-30 17:38

新版药典自2025年10月1日起实施资讯

新版药典自2025年10月1日起实施

3月25日,国家药监局官网发布《国家药监局 国家卫生健康委关于颁布2025年版的公告(2025年第29号)》,2025年版《中国药典》自2025年10月1日起施行。

2025-03-30 17:07

向C端发力,华大集团首届健康同行合作伙伴大会圆满举行资讯

向C端发力,华大集团首届健康同行合作伙伴大会圆满举行

3月29日,以“科技普惠,健康生活”为主题的华大集团首届健康同行合作伙伴大会在华大时空中心成功举办,通过报告演示、展台展示等方式,首次系统性地向外界展示运用生命科学前沿...

2025-03-30 10:38

礼来记能达(多奈单抗注射液)在华上市,用于阿尔茨海默病早期患者资讯

礼来记能达(多奈单抗注射液)在华上市,用于阿尔茨海默病早期患者

用于治疗成人因阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍(MCI)和阿尔茨海默病轻度痴呆

2025-03-30 09:15

广州试点创新药械“医保+商保”同步结算资讯

广州试点创新药械“医保+商保”同步结算

本次试点依托国家医保信息平台,在22家试点医院实现医保+商保一站式同步结算,通过提供“商业保险创新药械结算清单”,商保理赔金额将一目了然,市民只需支付医保和商保报销后的...

2025-03-28 18:41