只有男性才得的特殊肿瘤——前列腺癌,在中国的发病率近年来迅速上升,并且多数患者发现时就已经是晚期,因此,学习国外权威肿瘤学组织关于晚期前列腺癌的诊治指南,具有重要意义。
美国有一个非营利的肿瘤学术组织——美国临床肿瘤学会(ASCO), 专门号召世界一流抗癌专家,特别是医疗水平很高的美国专家,当然近年越来越多中国专家也加入了 ASCO 队伍,研讨最新的抗癌进展,形成共识,推向全球。
前不久(4 月 2 日),美国 ASCO 发布了一个最新的前列腺癌治疗指南,回答了一个大家很关心的问题:关于“转移性非去势(激素敏感型)前列腺癌”,在雄激素剥夺治疗(ADT)基础上,额外附加多西他赛或阿比特龙,是否能够改善患者的总生存期(OS)以及其他的效果指标,例如推迟肿瘤进展(PFS)、PSA 标志物缓解、总缓解率、生活质量等?
这份新指南的制定,是基于美国 ASCO 学会组织召开的专家小组会议,分析了全球范围内的 4 项大规模临床研究中,6000 多例患者的用药经验数据(代号分别为 GETUG-AFU 15, STAMPEDE, CHAARTED 和 LATITUDE)后总结得出的,见下(每条指南建议末尾括号内,注明了参考证据详情、推荐等级)。
美国 ASCO 临床实践指南:转移性非去势前列腺癌
核心建议
多西他赛和阿比特龙,均可作为标准用药。由于缺乏足够的临床数据支持,不推荐多西他赛与阿比特龙的同步联合或序贯联合方案(证据类型:循证;获益风险:未知;证据质量:缺失;推荐等级:强);
ADT+ 多西他赛
按 CHAARTED 研究标准,肿瘤体积较大(HVD)、适合化疗的患者,应给予 ADT 治疗联合使用多西他赛(证据类型:循证;获益>风险:未知;证据质量:高;推荐等级:对符合 CHAARTED 研究标准的 HVD 患者为强);
肿瘤体积较小(LVD)、适合化疗的患者,可给予 ADT 治疗联合使用多西他赛(证据类型:循证;获益>风险;证据质量:高;推荐等级:对符合 CHAARTED 研究标准的 LVD 患者为中等);
多西他赛推荐剂量为:75 mg/m^2,每 3 周一次,持续 6 个循环周期,单药使用(按 CHAARTED 研究)或联合泼尼松龙(按 STAMPEDE 研究)(证据类型:循证;获益>风险;证据质量:高;推荐等级:强);
ADT+ 阿比特龙
按 LATITUDE 研究标准,新诊断的高危型转移性非去势前列腺癌,应给予 ADT 联合阿比特龙治疗(证据类型:循证;获益>风险;证据质量:高;推荐等级:对符合 LATITUDE 研究标准的患者为强 );
按 STAMPEDE 研究标准,新诊断的低危型转移性非去势前列腺癌,可给予 ADT 联合阿比特龙治疗(证据类型:循证;获益>风险;证据质量:高;推荐等级:对符合 STAMPEDE 研究标准的患者为中等 );
阿比特龙推荐剂量 1,000 mg/ 日,联合泼尼松龙或泼尼松 5 mg/ 日,持续至 转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)治疗开始(证据类型:循证;获益>风险;证据质量:高;推荐等级:强烈);
特别说明
多西他赛获益的最强证据,源自于 CHAARTED 临床试验中以下患者:新诊断的转移性肿瘤,或,肿瘤体积较大(定义为:骨转移灶≥4 个且包含至少 1 处脊柱或骨盆外转移,和 / 或出现任何内脏转移)患者的数据,无论是否存在淋巴结转移。
不符合上述特征的患者(即并非新诊断的转移性肿瘤,和 / 或,未满足较大体积肿瘤标准),也可推荐多西他赛,但推荐等级较弱,原因是 CHAARTED 试验中 OS 获益证据不够充分,较小体积肿瘤亚组患者没有观察到 OS 获益,并且 GETUG-AFU 15 研究中的相关数据为阴性。
LATITUDE 试验中,阿比特龙获益评估人群,针对的是新诊断的高危型转移性非去势前列腺癌患者,这些患者存在如下至少 2 个以上的高危因素:Gleason 评分≥ 8,骨转移灶≥3 个,存在可测量的内脏转移。这些患者预后较差。STAMPEDE 试验没有定义高危因素。
ADT 治疗基础上,加用多西他赛或阿比特龙,可以改善新诊断转移性前列腺癌患者生存获益。多西他赛联合治疗获益的最强烈证据,主要来自于肿瘤体积较大(HVD)的新诊断转移性前列腺癌患者,其他类型患者没有明显的 OS 获益数据。 LATITUDE 和 STAMPEDE 两项研究数据,互相印证支持对于高危型前列腺癌患者,使用 ADT + 阿比特龙方案治疗。仅有 STAMPEDE 试验还包含有低危患者的 OS 获益趋势。
关于多西他赛 +ADT 对比阿比特龙 +ADT,目前没有对转移性非去势患者开展相关的随机对照临床研究。因此,关于这两种联合方案如何选择?尚需综合考虑和权衡如下因素:合并症、毒性、生活质量水平、药物可获得性、以及经济成本等。
美国 ASCO 学会相信从临床试验中寻找可靠数据和证据 ,基于临床数据,可以更科学指导改善癌症治疗,而且 ASCO 也提倡患者参加临床试验获得科学治疗。
本次美国 ASCO 权威发布相关指南,对提高前列腺癌的诊疗水平,非常值得借鉴!
参考资料:
[1] Optimizing Anticancer Therapy in Metastatic Non-Castrate Prostate Cancer: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline
[2] ASCO 官网
来源:康健新视野 作者: 遇见未来