TCR-T细胞疗法对实体瘤产生应答 Adaptimmune股价上涨20%

医药 来源:新浪医药
2018
03/19
16:20
新浪医药 医药

CAR-T疗法距离实体瘤治疗还有很远的距离,TCR-T疗治又在实体瘤中取得进步。

近日,Adaptimmune宣布其TCR-T细胞疗法在治疗实体瘤-黏液样/圆细胞型脂肪肉瘤(MRCLS)中表现出应答,在接受治疗的4例患者中有3例表现出应答(2例已确定、1例待确定),而在此之前2017年Adaptimmune就宣布其NY-ESO SPEAR T细胞疗法在滑膜肉瘤治疗中的缓解率高达50%。

在2018年3月15日数据公布当天,Adaptimmune的股价上涨20%,由此可见人们对TCR-T细胞疗法治疗多种实体瘤寄予厚望。

2017年两款CAR-T疗法(「Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy,嵌合抗原受体T细胞疗法」,Kymriah和Yescarta)相继获批上市,给众多的肿瘤患者带来了希望,然而这两款CAR-T疗法仅仅针对血液肿瘤,虽也有CAR-T治疗实体瘤的成功案例,但总体来讲实体瘤复杂的肿瘤微环境、理想靶点的缺失等使得CAR-T疗法显得任重而道远。

而与CAR-T疗法类似的TCR-T(T细胞受体嵌合型T细胞)疗法已在实体瘤中取得了一定的进展,与CAR-T疗法在T细胞表面表达特定抗体不同,TCR-T是通过基因修饰后使T细胞可对某些癌细胞相关抗原进行特异性识别,如CEA、Her-2、CD19、gp100、MART-1、MAGA-A3和NY-ESO-1等等。目前在临床试验应用与成功的广泛靶点主要有NY-ESO-1和MAGE-A3,且针对这两种靶点的TCR-T技术在晚期实体瘤的应用中已有初步的有效性数据,副作用也相对可控。

2017年8月,CAR-T疗法的先驱者Kite公布了其以MAGE-A3为靶点的TCR-T疗法在治疗转移性实体瘤(宫颈癌、尿路上皮癌等)的试验数据,17名患者中4名出现缓解、1名完全缓解、3名患者的肿瘤尺寸缩小等,证明TCR-T细胞疗法在实体瘤中的功效。除Kite等老牌企业外其他一些初创公司也致力于TCR-T疗法的开发,其中Adaptimmune Therapeutics便是专注于开发创新性癌症免疫疗法的新锐。

这家初创公司去年被葛兰素史克(GSK)看中,2017年9月GSK宣布与Adaptimmune进行合作,获得其NY-ESO SPEAR T细胞疗法的独家研发和推广权,GSK将进行NY-ESO SPEAR T细胞疗法适应症的进一步开发,包括滑膜肉瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤等多种癌症。这项NY-ESO SPEAR T细胞疗法获得了FDA授予的孤儿药资格,适应症为软组织肉瘤(滑膜肉瘤、黏液样圆形脂肪肉瘤等)。

NY-ESO-1 SPEAR T细胞疗法属于TCR-T细胞疗法,其中NY-ESO是一种在滑膜肉瘤、粘液性/圆形性脂肪肉瘤(Myxoid/Round Cell Liposarcoma,MRCLS)、上皮卵巢癌及其他实体瘤上均高表达的蛋白,被认为是肿瘤免疫治疗的理想靶抗原。SPEAR(Specific Peptide Enhanced Affinity Receptor)T细胞技术是Adaptimmune独创的通过基因工程对T细胞进行改造的平台,改造后的T细胞可靶向并摧毁包括实体瘤在内的多种恶性肿瘤。

在与GSK达成合作不久的2017年结缔组织肿瘤学会上,Adaptimmune公布了一项NY-ESO-1 SPEAR T细胞疗法治疗滑膜肉瘤的I/II期临床数据,4列队中的第1列队患者的缓解率高达50%,虽也出现了安全性事件但均通过维持治疗得以解决。由于滑膜肉瘤患者中大约70%左右的均会高表达NY-ESO蛋白,因此达到50%的缓解率也是正常的;而80-90%的MRCLS也会有NY-ESO较高的表达,因此NY-ESO-1 SPEAR T细胞疗法针对MRCLS时可能也会出现可观的结果。

2018年3月15日,Adaptimmune公布了一项NY-ESO-1 SPEAR T细胞疗法治疗MRCLS的结果,数据表明在授受治疗的4名患者中有3例出现应答(2例已经确定、1例有待确定)、1例患者的疾病状态未发生改变。由于试验数据与周期的限制,这项研究并不能完全回答治疗有效期限等问题,但其确实表明Adaptimmune的研发方向是正确的。用药安全性方面,虽然治疗早期出现了细胞因子释放综合症(Cytokine Release Syndrome,CRS),但在标准治疗方法的指导下副作用得以控制住,这为Adaptimmune研发管线的进一步推进提供了支持。当天这项结果公布之后,Adaptimmune的股价便上升的20%,同时也验证当初GSK做出收购NY-ESO-1 SPEAR T细胞疗法决定的前瞻性。

滑膜肉瘤和粘液性/圆形性脂肪肉瘤(MRCLS)都是软组织肉瘤,也被称为第二实体肿瘤,但两者的内在基因类型及临床表现形式都是有区别的。Adaptimmune的NY-ESO-1 SPEAR T细胞疗法先在滑膜肉瘤中呈现50%的缓解率,后又在MRCLS在表现出应答,说明了NY-ESO-1 SPEAR T细胞疗法在多种实体瘤治疗中具有的潜力。

“因为NY-ESO SPEAR T细胞疗法治疗MRCLS患者表现出应答,我们备受鼓舞,其验证了我们平台在广泛肿瘤治疗包括目前尚无治疗手段的肿瘤治疗的潜力。” Adaptimmune的CMO Rafael Amado提到,“虽然MRCLS是一种高表达NY-ESO的软组织肉瘤,但其在临床反应、发病史、分子标记和对常规治疗的响应中均有别于滑膜肉瘤。我们还希望可以从2018年的其他试验中得出支持性的数据,用以增加我们治疗第二实体肿瘤的信心,同时证明我们独特的TCR-T疗法可用于多种实体肿瘤的治疗。”

参考来源

1. Adaptimmune's GSK-partnered T cells trigger responses in solid tumor patients;

2. Adaptimmune Announces Responses in Second Solid Tumor Indication with NY-ESO SPEAR T-cells;

3. Adaptimmune公司NY-ESO靶向T细胞疗法缓解率高达50%。

来源:新浪医药

(原标题:TCR-T细胞疗法对实体瘤产生应答 Adaptimmune股价上涨20%)

为你推荐

第九十一批仿制药参比制剂目录资讯

第九十一批仿制药参比制剂目录

国家药品监督管理局发布仿制药参比制剂目录(第九十一批)。

2025-04-23 17:29

带状疱疹疫苗“遇冷”,百克生物2024年净利润腰斩资讯

带状疱疹疫苗“遇冷”,百克生物2024年净利润腰斩

近日,国内疫苗龙头企业百克生物发布2024年年报,数据显示,其报告期内实现营收12 29亿元,同比下降32 64%;归属于上市公司股东的净利润2 32亿元,同比下降53 67%。对于营收...

2025-04-23 12:59

国家药监局 海关总署允许进口牛黄试点用于中成药生产资讯

国家药监局 海关总署允许进口牛黄试点用于中成药生产

试点区域为北京、天津、河北、上海、浙江、江西、山东、湖南、广东、四川、福建、广西等12省(自治区、直辖市)。

2025-04-22 18:48

专注心衰管理,合源医疗完成超亿元融资资讯

专注心衰管理,合源医疗完成超亿元融资

三类有源植入产品

2025-04-22 13:17

欧狄沃®在中国获批可切除非小细胞肺癌围术期适应症资讯

欧狄沃®在中国获批可切除非小细胞肺癌围术期适应症

持续丰富早期癌症临床选择

2025-04-22 11:12

从“不患病”到“活得好”!多方联动助力帕金森病全程管理资讯

从“不患病”到“活得好”!多方联动助力帕金森病全程管理

2025年4月11日是第29个“世界帕金森病日”,今年帕金森病日的主题是“人工智能助力帕金森病全程管理”。

2025-04-22 10:59

又一家A股上市药企,退市已定资讯

又一家A股上市药企,退市已定

一直悬在海南普利制药头上的“达摩克利斯之剑”最终还是落下来了。

2025-04-22 09:45

重庆常用药联盟接续集采中选结果资讯

重庆常用药联盟接续集采中选结果

近日,重庆常用药联盟接续集采中选情况公布,该联盟由重庆牵头,联合湖北、广西、海南、贵州、云南、青海、宁夏、新疆及新疆生产建设兵团等十省(区、市)开展的药品集中带量采...

2025-04-21 18:48

降低20%主要心血管不良事件发生风险,诺和盈中国说明书更新资讯

降低20%主要心血管不良事件发生风险,诺和盈中国说明书更新

4月21日,中国国家药品监督管理局(NMPA)批准更新诺和盈®(司美格鲁肽2 4mg)的说明书。

2025-04-21 16:02

全周期智控慢病,诺和诺德与京东健康开启战略合作资讯

全周期智控慢病,诺和诺德与京东健康开启战略合作

2025年4月21日,全球领先的生物制药公司诺和诺德与京东健康在北京正式签署战略合作协议,标志着双方在糖尿病和体重管理领域的合作进入新阶段。依托诺和诺德百年深耕慢病领域的专...

2025-04-21 15:57

康方生物1类新药依若奇单抗上市申请获批,用于中重度斑块状银屑病成人患者资讯

康方生物1类新药依若奇单抗上市申请获批,用于中重度斑块状银屑病成人患者

该药是我国第一个且唯一获批上市的IL-12 IL-23“双靶向”单克隆抗体新药,是康方生物自身免疫性疾病领域首个获批上市的一类新药。

2025-04-21 13:39

阿斯利康乳腺癌1类创新药卡匹色替片中国获批资讯

阿斯利康乳腺癌1类创新药卡匹色替片中国获批

该药适用于联合氟维司群用于转移性阶段至少接受过一种内分泌治疗后疾病进展,或在辅助治疗期间或完成辅助治疗后12个月内复发的激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)...

2025-04-21 11:02

辉瑞宣布终止一款口服GLP-1减肥药的临床开发资讯

辉瑞宣布终止一款口服GLP-1减肥药的临床开发

近日,辉瑞在其官网宣布,决定终止开发口服胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)激动剂Danuglipron(PF-06882961),原因系在一项有关用药剂量的临床试验中,一名患者出现了可能由该...

2025-04-21 10:29

福建省医保局印发单列门诊统筹支付医保药品目录(2024年版)资讯

福建省医保局印发单列门诊统筹支付医保药品目录(2024年版)

根据2024年6月发布的《福建省医保药品单列门诊统筹支付管理办法(试行)》,为了让参保患者无需住院、在门诊就医也能用上国家谈判药品、享受医保待遇,将适用于门诊治疗、使用周...

2025-04-20 13:34

首批中国消费名品名单,医药健康企业有哪些?资讯

首批中国消费名品名单,医药健康企业有哪些?

近日,工业和信息化部办公厅发布首批中国消费名品名单,分为中国消费名品名单和中国消费名品成长企业名单。首批中国消费名品名单共包括93个企业品牌和43个区域品牌。中国消费名...

2025-04-20 11:17

携手共绘“个性化近视手术”新蓝图:爱尔眼科与爱尔康启动100家医院全光塑技术战略合作资讯

携手共绘“个性化近视手术”新蓝图:爱尔眼科与爱尔康启动100家医院全光塑技术战略合作

双方将以技术共享为核心,以人才培养为支撑,以科研协作为纽带,全力推进屈光手术标准化诊疗体系建设,加速前沿技术在临床领域的普及应用

文/ 屈慧莹 2025-04-19 23:35

CDE:简化港澳已上市传统口服中成药内地上市注册审批申报资料及技术要求资讯

CDE:简化港澳已上市传统口服中成药内地上市注册审批申报资料及技术要求

允许香港、澳门特区本地登记的生产企业持有,并经香港、澳门特区药品监督管理部门批准上市且在香港、澳门特区使用15年以上,生产过程符合药品生产质量管理规范(GMP)要求的传统...

2025-04-18 18:54

君德医药完成近亿元A轮融资,加速推进创新药械组合平台建设与产品上市资讯

君德医药完成近亿元A轮融资,加速推进创新药械组合平台建设与产品上市

本轮融资主要用于首个减重口服器械的注册及生产销售,以及加速多个核心创新药械组合技术平台的产品管线研发进程。

2025-04-18 14:34