目前药物治疗尚无法改变自闭症的病程,也缺乏治疗核心症状的特异性药物,现有药物只能改善患者的一些情绪和行为症状。近日,发表在《Nature Neuroscience》杂志上的一篇文章称,一种抗肿瘤药物或适用于逆转与自闭症谱系障碍(ASD)相关的社会缺陷。
抗癌药物开发的其中一种策略是通过有效地分离基因,使其能再次被表达,如罗米地辛,它能有效地抑制组蛋白去乙酰酶(HDACs),修饰组蛋白,重新塑造染色质,调节靶向基因的转录。
根据布法罗大学科学家们的说法,受罗米地辛影响的基因,同时作用于癌症和自闭症。仅用极低剂量的罗米地辛对Shank3基因缺陷而患有自闭症的小鼠模型进行短暂的治疗,就可持续抑制它们的社会缺陷障碍。
这种药物的影响在小鼠身上能够持续三周,即从小鼠模型的青少年时期到青少年晚期,相当于人类的几年,这段时间也是社交关展的关键阶段,其结果表明了罗米地辛会对自闭症有一个持久的治疗效果。
罗米地辛缓解社会缺陷
在自闭症小鼠模型中,HDAC2异常高,使得细胞核中的染色质非常紧密,阻止了遗传物质进入需要表达的转录机制。
“HDAC抑制剂可以放松高密度的染色质,使转录机制能够进入基因的启动子区域;因此,它们可以被表达出来,一旦HDAC2被上调,它就会减少不应该被抑制的基因,并导致行为上的改变,比如孤独症样的社会缺陷。”纽约州立大学布法罗分校的生理学和生物物理学教授Zhen Yan博士解释说。
罗米地辛的短暂治疗缓解了shank3缺陷小鼠的社会缺陷。“通过在这些小鼠中上调HDAC2转录,然后利用罗米地辛在前额叶皮质中敲除HDAC2,能够挽救它们的社交缺陷。”文章的作者指出。
Yan博士及其同事早期的研究揭示了如何通过影响NMDA (n-甲基-d-天冬氨酸受体)受体的功能来阻断神经通讯继而导致ASD中常见的社会缺陷倾向,这也是调节认知和情绪的关键因素。
研究人员详细描述了Shank3缺陷小鼠中β-连环蛋白(一种调节细胞粘附和转录的Shank3结合蛋白)的核定位增加如何诱导HDAC2上调并导致出现社会缺陷。作者指明,“在下游分子水平上,罗米地辛处理提高了Grin2a和肌动蛋白调控基因的表达和组蛋白乙酰化,并恢复了Shank3缺陷小鼠中的NMDA受体功能和肌动蛋白丝。”
罗米地辛的普遍效应
“孤独症涉及到很多基因的缺失,” Yan博士说,“为了挽救这种社交缺陷,必须有一种化合物,使其能够影响到各种参与神经通讯的基因。”
“而自闭症和患癌症风险的基因具有广泛重叠性,其中许多是染色质重塑因子,这一事实也证明了将用于癌症治疗的表观遗传药物作为治疗自闭症的靶向疗法的必要性。”
当Yan博士和她的合著者进行全基因组筛查时,他们发现罗米地辛恢复了200多个被他们用以抑制孤独症动物模型的基因。
重要研究结果
“能够调整一组被识别为引发自闭症的关键基因的优势可能解释了这种治疗孤独症的药物的强大功效。”Yan博士说,“本研究的结果强调了与Shank3基因缺陷有关的社会缺陷的表观遗传机制,这可能暗示了对患有Shank3突变的自闭症患者的潜在治疗策略。”
来源:生物探索 作者:Tierna
为你推荐

悦唯医疗完成近亿元A++轮投资,加速重症冠心病诊疗全流程创新器械研发与国产替代
此次融资将主要用于深化冠心病诊疗全流程创新器械和脉动式左心室辅助系统等新产品的研发,以及加速已获准上市的心脏稳定器等产品的市场推广。
2025-04-03 09:28

海尔盈康一生启动孤独症儿童关爱行动,创新罕见病可持续公益新生态
本次活动聚焦孤独症儿童的诊疗,探讨交流AI赋能全流程防治康体系创新、前沿性生物科技诊疗技术等话题,旨在通过生态联盟的力量推动医学研究、科技创新与人文关怀的融合,让“星...
2025-04-03 09:11

《NPJ digital medicine》刊发李冬梅教授团队成果:AI赋能高效识别眼睑肿物
亚太眼整形外科学会主席、中华医学会眼科分会眼整形眼眶病学组副组长李冬梅教授团队携手爱尔数字眼科研究所,在《NPJ digital medicine》(影响因子:12 4)学术期刊发表团队...
文/李林 2025-04-02 10:27

默克全球执行副总裁周虹:合作与创新是默克未来五年战略的两大关键词
近日,德国默克医药健康全球执行副总裁、中国及国际市场负责人周虹带领医药健康中国及国际市场管理团队开启了2025年度首次“中国行”。
2025-04-01 17:11

首个且唯一,阿斯利康PD-L1单抗获FDA批准治疗肌层浸润性膀胱癌
度伐利尤单抗联合吉西他滨和顺铂作为新辅助治疗,随后度伐利尤单抗作为根治性膀胱切除术后的辅助单药治疗,用于治疗肌层浸润性膀胱癌成年患者。
2025-04-01 14:37

全国首个,湖北为脑机接口医疗服务定价
昨日(3月31日),据“湖北发布”消息,湖北省医保局发布全国首个脑机接口医疗服务价格,其中,侵入式脑机接口置入费6552元 次,侵入式脑机接口取出费3139元 次,非侵入式脑机...
2025-04-01 11:03

一款国产创新流感药,获批
近日,据国家药监局官网信息显示,青峰医药下属子公司江西科睿药自主研发的1类创新药玛舒拉沙韦片(商品名:伊速达)正式获批上市,用于既往健康的12岁及以上青少年和成人单纯性...
2025-04-01 10:22

26省联盟药品集采启动,聚焦妇科用药和造影剂
近日,山西省药械集中招标采购中心发布《关于做好二十六省联盟药品集中带量采购品种数据填报工作的通知》,开展相关采购数据填报工作。
2025-03-31 21:48

优时比罗泽利昔珠单抗注射液(优迪革)中国获批,全球首个且唯一双亚型创新药治疗全身型重症肌无力
作为唯一人源化、高亲和力且具备创新修饰结构的IgG4单抗,关键Ⅲ期MycarinG试验证实罗泽利昔珠单抗注射液(优迪革®)较安慰剂显著改善全身型重症肌无力患者的多个临床终点与结局。
2025-03-31 15:58

从手术麻醉到生命全周期护航,麻醉学科发展拓宽生命边界
3月26日,由中华医学会麻醉学分会、中国医师协会麻醉学医师分会等23家学协会共同举办的2025年中国麻醉周学术活动的启动仪式举办,该活动以“生命之重,大医精诚——守生命保驾护...
2025-03-31 15:30

欧狄沃联合逸沃成为中国目前唯一获批的肝细胞癌一线双免疫联合疗法
欧狄沃联合逸沃对比仑伐替尼或索拉非尼,可显著改善不可切除肝细胞癌一线患者的总生存期(OS),客观缓解率(ORR)可改善近3倍,中位缓解持续时间(mDOR)达30个月
2025-03-31 13:45

罗氏制药榜首 “现金牛” 产品罗可适(奥瑞利珠单抗)在华获批:开启多发性硬化症一年两次治疗新时代
罗氏制药今日(3月31日)宣布,其旗下创新药罗可适®(Ocrevus®,通用名:奥瑞利珠单抗注射液 ocrelizumab injection)正式获得中国国家药品监督管理局批准,每六个月静脉输...
2025-03-31 13:39

三生有幸,医者仁心:三生制药向全体医药工作者致敬!
3月30日是国际医师节,由三生制药公益支持的以“三生有幸,医者仁心”为主题的公益活动,携手20位医生代表,以寄语海报的形式,共同向全体医护人员表达诚挚的祝福与关爱。
2025-03-30 17:38

新版药典自2025年10月1日起实施
3月25日,国家药监局官网发布《国家药监局 国家卫生健康委关于颁布2025年版的公告(2025年第29号)》,2025年版《中国药典》自2025年10月1日起施行。
2025-03-30 17:07