近两年,细胞疗法随着Kite、Juno、诺华等公司的产品获批上市,逐渐显示火热状态。中国细胞疗法的临床申报也不断增加,相关投资并购交易呈现井喷状态。对于细胞疗法的未来不予置评,且看目前的竞争格局。
图1、全球CAR细胞治疗公司分布
115家CAR细胞治疗公司中,53%是免疫细胞疗法,大多数初创公司有自己的CAR产品/项目。至少14家大型生物制药公司拥有CAR细胞项目,他们一般通过引进和并购(如辉瑞、安进、Shire、再生元、强生、ONO、武田等)。17家公司除了CAR细胞项目外,有其他(如NK cells、TCR-T、DC等)免疫细胞疗法在研。其中1/3的公司处于临床前,2/3处于临床中。
细胞治疗领域最近发生的两起并购分别是Gilead以119亿美元收购Kite、Celgene以90亿美元收购Juno,这些都预示着细胞治疗公司数据迅速增长。但是由于细胞疗法价格昂贵,至今也没有较好的销售表现。
图2、Kite和Juno融资轨迹
表1、两起并购对于不同阶段投资的回报倍数
目前细胞治疗主要运用于晚期血液瘤,真正有市场需求的可能还是实体瘤,目前Kite一年可以生产约5000人份CAR-T细胞的制备供应,国内的复星凯特可以完成500人份/年的细胞治疗产品制备,这也间接决定了产品定价昂贵。
从2017年数据来看,细胞治疗的销售不是很理想,需要降低生产成本和周期。Kite公司从提取患者细胞,到CAR-T细胞回输进患者体内,这一过程大约需要16-18天的时间,相比较诺华的22-29天和Juno的24天的制备时间,Kite无疑是CAR-T细胞产品制备最快的公司。目前国内与GE医疗合作细胞治疗生产是解决问题的方法之一。
中国细胞疗法公司数量位居全球第一,占据全球42%份额。而且这些公司都是最近5年创立的(2012年以来)。
表2、中国细胞治疗公司一览
中国细胞免疫疗法自从2017年12月强生3.5亿美元牵手南京传奇LCAR-B38M CAR-T后,金斯瑞股票大涨,同时让人们看到了中国制造的弯道超车的机会。尤其在2017年12月22日,国家药审中心(CDE)发布了《细胞制品研究与评价技术指导原则(试行)》,要求细胞制品未来将按药品评审原则进行处理,随后两个月CAR-T申报临床如雨后春笋,靶点也较为集中,大部分都是CD19-CART,南京传奇也成为首个申报的细胞疗法公司。
表3、2017/2018部分细胞疗法公司融资案例
表4、国内已经申报临床的细胞治疗
不过细胞疗法与其他传统药物还是不一样,仍有许多新的问题需要解决。
目前,细胞疗法靶点不是问题,主要问题是前期安全性,去年报道Juno和Kite均有脑水肿死亡事件,如何控制控制细胞因子风暴的发生成为临床医生的关注点。对于安全性,复星凯特CEO王立群博士强调了转化医学的重要性。
生物医药行业正在从传统生物药以及化学药时代进入个性化治疗时代,细胞免疫疗法未来可以与肿瘤免疫疗法共同治愈癌症,包括实体瘤等,但是需要更多有效的尝试,而不是跟风,希望以临床导向开发,避免资源过渡浪费。
翻看了下每家公司,该领域还是比较急缺专业型人才,细胞疗法的路还需要2-3年。今年申报的细胞治疗有4家已经进入临床急需,获得优先审评机会。
继国内企业前赴后继布局PD-1/PD-L1研发之后,中国企业在CAR-T领域也赶上了全球步伐。
来源:新浪医药 作者:科比crossover