良性前列腺增生简介
良性前列腺增生(BPH)是引起中老年男性排尿障碍原因中最为常见的一种良性疾病。
组织学上BPH的发病率随年龄的增长而增加,最初通常发生在40岁以后,到60岁时大于50%,80岁时高达83%。与组织学表现相类似,随着年龄的增长,排尿困难等症状也随之增加。大约有50%组织学诊断BPH的男性有中度到重度下尿路症状。有研究表明似乎亚洲人较美洲人更易于产生中-重度BPH相关症状。
BPH引起的下尿路症状主要表现为储尿期症状、排尿期症状、排尿后症状及相关合并症。各种症状可先后出现或在整个病程中进行性发展。部分患者可以出现膀胱过度活动症(OAB)的表现,即一种以尿急症状为特征的症候群,常伴有尿频和夜尿症状,可伴或不伴有急迫性尿失禁。
治疗指南推荐
《良性前列腺增生诊断治疗指南》中指出BPH的治疗主要包括观察等待、药物治疗及外科治疗。治疗目的是减轻症状、改善生活质量、延缓疾病进展以及预防并发症发生。
治疗药物分类
治疗BPH的药物主要分为两大类,其中5α-还原酶抑制剂主要通过竞争性和选择性抑制5α-还原酶活性,从而抑制睾酮转化为低二氢睾酮水平,抑制前列腺增生,改善症状;α-受体阻滞剂通过降低前列腺和尿道平滑肌的张力及前列腺尿道的压力,改善梗阻症状。
市场分析
1.整体市场规模分析
有数据显示,目前我国前列腺增生患病人数已超过在1300万左右,随着人口老化和人均寿命增加,其患病人数仍将会持续上升。
据中国医药工业信息中心数据,2016年全国重点城市前列腺疾病化药仅样本医院销售规模已达到5.35亿元,较2015年同期增长12.34%。
纵观抗前列腺增生药物整体市场,目前仍以5α-还原酶抑制剂和α-受体阻滞剂为主导,一直缺少新产品的刺激。近几年市场格局都没有太大变化,排名前几位的产品市场份额相对稳定,且市场集中度较高,仅坦洛新和非那雄胺两者即瓜分了85%以上的市场份额。
2.主要品种一:坦洛新
α-受体阻滞剂目前分为三代,其中第一代是非选择性的α-受体阻滞剂,由于其不良反应较多,临床上已很少使用。第二代为选择性α1-受体阻滞剂,主要代表药物多沙唑嗪、阿呋唑嗪、特拉唑嗪等。虽然比第一代不良反应明显减少,但由于本类药物对α-受体亚型的选择性差,因此致使患者可能出现CVS(椎动脉型颈椎病)不良反应,使得该类药物的市场逐步萎缩。
坦洛新,又名坦索罗辛,是由日本安斯泰来研发的第三代高选择性的α1-受体阻滞剂。选择性高,仅对α1A-受体起作用,对尿道、膀胱颈及前列腺平滑肌中的α1A-受体具有高选择性阻断作用,松弛前列腺平滑肌,从而改善良性前列腺增生症所致的排尿困难等症状,服用后患者的CVS不良反应小很多。1992年FDA批准上市,1999年首次在中国上市,是目前治疗良性前列腺增生的一线用药。
坦洛新的市场增势相对稳定,2016年样本医院销售额为2.47亿元,粗略推算全国市场约在10亿元以上,自2015年开始,赶超市场排位第一的非那雄胺,在前列腺增生化药市场上霸占了近一半的市场份额。
国内坦洛新除原研企业外,目前批准上市的国产企业中分别有原料药6家,缓释胶囊4家,缓释片1家。其中仍以进口产品为主(71%),但近几年市场份额因受到国内仿制药的冲击已有下降趋势, 浙江海力生制药的缓释胶囊是国产企业中上市最早的(2002年),2012年以前一直是国产企业中份额最高的,后被昆明积大制药的缓释片超越。2016年两者分别占据16%和9%的市场份额。
3.主要品种二:非那雄胺
非那雄胺是5α-还原酶抑制剂的代表药物,由默沙东研发,1992年在美国上市。该药物也是目前前列腺增生的首选药,能够缩小增生的前列腺的体积,符合前列腺增生治疗的金标准,其安全性和有效性已得到了长期的临床验证。缺点主要是较α受体拮抗剂缓解症状很慢,下尿路症状改善不如α受体拮抗剂,但耐受性好,作用持久。长期以来5α-还原酶抑制剂一直是BPH治疗占统治地位的一线药物。
非那雄胺的销售额一直保持增长趋势,但市场份额略有下降,2015年被坦洛新赶超,目前位居前列腺增长药物第二位。2016年样本医院销售额为2.23亿元,市场份额41.6%,粗略推算全国市场约在10亿元以上。
非那雄胺的生产企业众多,其中原料药19家,分散片1家,胶囊9家,片剂30家(国产29家,进口1家)。但从市场格局来看,默沙东绝对垄断市场,其市场份额一直维持在90%以上,2016年占比更是达到96.6%,在竞争格局中处于绝对优势,推测未来几年本土企业仍难以撼动其市场地位。
4.市场预期与展望
良性前列腺增生作为影响中老年男性生活质量的常见病、多发病之一,随着人口老化和人均寿命增加,其药物市场规模仍将持续增长。其市场格局近几年趋于稳定,坦洛新和非那雄胺作为前列腺增生药物的两大支柱产品,如无新产品的冲击影响,其市场地位难以撼动。
值得一提的是,日本Kissei制药公司研发的赛洛多辛,作为高选择性α1A-肾上腺素受体拮抗剂,与坦洛新相比,对改善下尿路症状群和良性前列腺增生患者有明显的优势,对尿道的选择性较坦洛辛高7.5倍,副作用更低,将来有可能成为其替代品种。
对于前列腺增生的在研药物,基本上仍以5α-还原酶抑制剂和α1-受体拮抗剂为主,新的靶点药物还有磷酸二酯酶5抑制剂、雄激素受体及雌激素受体拮抗剂、维生素D受体激动剂和黄体激素释放激素拮抗剂等,未来市场急需新的治疗药物的注入。
来源:药渡(微信号 Pharmacodia) 作者: 婉兮