诺奖获得者团队最新成果:速效抑郁药的曙光

医药 来源:生物探索
2017
08/03
09:23
生物探索 医药

抑郁症是一种以显着持久的心境低落为主要临床特征的最常见精神疾病,全球约4亿人患有抑郁症,且女性多于男性。

过去30年,百忧解(Prozac)、左洛复(Zoloft)等选择性5-羟色胺再摄取抑制药(SSRIs)已成为抑郁症患者重要的治疗药物。这些药物可选择性抑制神经细胞对血清素(又名5-羟色胺,有助于大脑调节情绪)的再吸收。然而,研究人员仍然不清楚药物如何调整大脑中紊乱的化学信号。

现在,来自于洛克菲勒大学的研究团队首次揭示,SSRIs药物通过靶向特定类型的神经细胞行使药物作用的细节。这一研究成果由在“人类大脑神经细胞间神经递质的相互作用”方面取得重要发现而获得2000年诺贝尔生理学或医学奖的Paul Greengard教授实验室完成。

他们最新的研究有望为开发出速效抗抑郁药的研发提供新方向,使其更快的发挥药性,帮助抑郁症患者脱离病痛折磨。相关研究成果于上周发表在《Neuron》期刊。

未解之谜:SSRIs药物对神经细胞的影响细节

Greengard实验室的研究助理Lucian Medrihan表示,虽然目前的SSRIs药物能够在数小时甚至于几分钟内发挥温和的效果,但是大多数患者需要长时间持续服药,才能控制病症。遗憾的是,这些药物可能会引发一系列副作用,包括恶心、头晕、体重增加和性功能障碍等等。

当一个神经元释放5-羟色胺(serotonin)并传递给下一个神经细胞,它通常会重新吸收多余的神经递质,阻止它们“徘徊”在两个神经细胞之间。SSRIs药物负责干扰这一清理步骤,旨在延长神经信号。然而,由于大脑的内在复杂性,接下来的药物机理依然是一个未解之谜。

至少有1000种神经元可能会受到血清素浓度上升的影响,但是它们并不会对其做出相同的反应——一些神经元会被激活,而另一些反而会“安静”下来。“这是因为血清素受体有14种类型,不同的神经细胞拥有不同的受体组合。” Greengard实验室的高级研究员Yotam Sagi解释道,“细胞如何响应神经递质依赖于它所携带的受体。”

Sagi和Medrihan着手研究SSRIs药物对抗抑郁最早涉及的分子步骤。为了缩小搜索范围,他们专注于一个大脑海马区的齿状回区域(dentate gyrus),以及一组表达胆囊收缩素的神经元细胞(CCK细胞),这些细胞会受到SSRI引发的血清素水平变化的影响。

使用由洛克菲勒大学的Nathaniel Heintz和Greengard开发的一种核糖体亲和纯化技术(translating ribosome affinity purification,TRAP),研究团队能够鉴定CCK细胞表明的血清素受体。“我们发现,5-HT2A受体对于SSRIs长期效用很重要。而另一种受体5-HT1B负责启动药效的发挥。”

确定快速缓解抑郁症的第一步:抑制CCK细胞

是否能够控制CCK神经细胞,模拟抗抑郁药的疗效?

为了验证这一可行性,Medrihan进行了一系列复杂的试验。他们以小鼠为模型,在其大脑内安置微小的电极板,用于随意“开关”神经细胞。在关闭CCK细胞后,他们监测小鼠大脑齿状回区域的神经元活动。

结果显示,当小鼠的CCK神经元被抑制时,SSRI药物调控的神经通路会被激活。这意味着,研究团队能够在药物不存在的前提下,快速重现类似于百忧解的药物效果。

此外,他们还进行了行为学试验——将小鼠放置于水池中,监控它们的游泳模式。在CCK神经元被短暂信沉默之后,未服用任何药物的小鼠表现出类似于服用百忧解治疗后的行为。

研究发现,在齿状回区域的CCK神经元有助于科学家们了解SSRI抗抑郁药的工作原理。而且,它还能够促进新型抗抑郁药物的开发。未来,治疗抑郁症的药物将有望比目前的药物药效更快,且副作用更少。

来源:生物探索

为你推荐

第九十一批仿制药参比制剂目录资讯

第九十一批仿制药参比制剂目录

国家药品监督管理局发布仿制药参比制剂目录(第九十一批)。

2025-04-23 17:29

带状疱疹疫苗“遇冷”,百克生物2024年净利润腰斩资讯

带状疱疹疫苗“遇冷”,百克生物2024年净利润腰斩

近日,国内疫苗龙头企业百克生物发布2024年年报,数据显示,其报告期内实现营收12 29亿元,同比下降32 64%;归属于上市公司股东的净利润2 32亿元,同比下降53 67%。对于营收...

2025-04-23 12:59

国家药监局 海关总署允许进口牛黄试点用于中成药生产资讯

国家药监局 海关总署允许进口牛黄试点用于中成药生产

试点区域为北京、天津、河北、上海、浙江、江西、山东、湖南、广东、四川、福建、广西等12省(自治区、直辖市)。

2025-04-22 18:48

专注心衰管理,合源医疗完成超亿元融资资讯

专注心衰管理,合源医疗完成超亿元融资

三类有源植入产品

2025-04-22 13:17

欧狄沃®在中国获批可切除非小细胞肺癌围术期适应症资讯

欧狄沃®在中国获批可切除非小细胞肺癌围术期适应症

持续丰富早期癌症临床选择

2025-04-22 11:12

从“不患病”到“活得好”!多方联动助力帕金森病全程管理资讯

从“不患病”到“活得好”!多方联动助力帕金森病全程管理

2025年4月11日是第29个“世界帕金森病日”,今年帕金森病日的主题是“人工智能助力帕金森病全程管理”。

2025-04-22 10:59

又一家A股上市药企,退市已定资讯

又一家A股上市药企,退市已定

一直悬在海南普利制药头上的“达摩克利斯之剑”最终还是落下来了。

2025-04-22 09:45

重庆常用药联盟接续集采中选结果资讯

重庆常用药联盟接续集采中选结果

近日,重庆常用药联盟接续集采中选情况公布,该联盟由重庆牵头,联合湖北、广西、海南、贵州、云南、青海、宁夏、新疆及新疆生产建设兵团等十省(区、市)开展的药品集中带量采...

2025-04-21 18:48

降低20%主要心血管不良事件发生风险,诺和盈中国说明书更新资讯

降低20%主要心血管不良事件发生风险,诺和盈中国说明书更新

4月21日,中国国家药品监督管理局(NMPA)批准更新诺和盈®(司美格鲁肽2 4mg)的说明书。

2025-04-21 16:02

全周期智控慢病,诺和诺德与京东健康开启战略合作资讯

全周期智控慢病,诺和诺德与京东健康开启战略合作

2025年4月21日,全球领先的生物制药公司诺和诺德与京东健康在北京正式签署战略合作协议,标志着双方在糖尿病和体重管理领域的合作进入新阶段。依托诺和诺德百年深耕慢病领域的专...

2025-04-21 15:57

康方生物1类新药依若奇单抗上市申请获批,用于中重度斑块状银屑病成人患者资讯

康方生物1类新药依若奇单抗上市申请获批,用于中重度斑块状银屑病成人患者

该药是我国第一个且唯一获批上市的IL-12 IL-23“双靶向”单克隆抗体新药,是康方生物自身免疫性疾病领域首个获批上市的一类新药。

2025-04-21 13:39

阿斯利康乳腺癌1类创新药卡匹色替片中国获批资讯

阿斯利康乳腺癌1类创新药卡匹色替片中国获批

该药适用于联合氟维司群用于转移性阶段至少接受过一种内分泌治疗后疾病进展,或在辅助治疗期间或完成辅助治疗后12个月内复发的激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)...

2025-04-21 11:02

辉瑞宣布终止一款口服GLP-1减肥药的临床开发资讯

辉瑞宣布终止一款口服GLP-1减肥药的临床开发

近日,辉瑞在其官网宣布,决定终止开发口服胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)激动剂Danuglipron(PF-06882961),原因系在一项有关用药剂量的临床试验中,一名患者出现了可能由该...

2025-04-21 10:29

福建省医保局印发单列门诊统筹支付医保药品目录(2024年版)资讯

福建省医保局印发单列门诊统筹支付医保药品目录(2024年版)

根据2024年6月发布的《福建省医保药品单列门诊统筹支付管理办法(试行)》,为了让参保患者无需住院、在门诊就医也能用上国家谈判药品、享受医保待遇,将适用于门诊治疗、使用周...

2025-04-20 13:34

首批中国消费名品名单,医药健康企业有哪些?资讯

首批中国消费名品名单,医药健康企业有哪些?

近日,工业和信息化部办公厅发布首批中国消费名品名单,分为中国消费名品名单和中国消费名品成长企业名单。首批中国消费名品名单共包括93个企业品牌和43个区域品牌。中国消费名...

2025-04-20 11:17

携手共绘“个性化近视手术”新蓝图:爱尔眼科与爱尔康启动100家医院全光塑技术战略合作资讯

携手共绘“个性化近视手术”新蓝图:爱尔眼科与爱尔康启动100家医院全光塑技术战略合作

双方将以技术共享为核心,以人才培养为支撑,以科研协作为纽带,全力推进屈光手术标准化诊疗体系建设,加速前沿技术在临床领域的普及应用

文/ 屈慧莹 2025-04-19 23:35

CDE:简化港澳已上市传统口服中成药内地上市注册审批申报资料及技术要求资讯

CDE:简化港澳已上市传统口服中成药内地上市注册审批申报资料及技术要求

允许香港、澳门特区本地登记的生产企业持有,并经香港、澳门特区药品监督管理部门批准上市且在香港、澳门特区使用15年以上,生产过程符合药品生产质量管理规范(GMP)要求的传统...

2025-04-18 18:54

君德医药完成近亿元A轮融资,加速推进创新药械组合平台建设与产品上市资讯

君德医药完成近亿元A轮融资,加速推进创新药械组合平台建设与产品上市

本轮融资主要用于首个减重口服器械的注册及生产销售,以及加速多个核心创新药械组合技术平台的产品管线研发进程。

2025-04-18 14:34