突破常规B细胞癌领域,CAR-T疗法在骨髓瘤领域的最新进展

一个鲜为人知的中国生物技术公司在上个月的临床肿瘤学会(ASCO)年会上引发轰动,该公司公布了迄今最大规模的CAR-T技术用于治疗多发性骨髓瘤的初步临床数据。

南京传奇生物科技公司在6月5日公布,该公司开展了CAR-T技术靶向治疗骨髓瘤的临床试验,全部 35名患者的病情都得到了缓解。

目前有19名患者完成了临床I期的4个月的随访,其中14名患者达到了”严格意义上完全缓解”的标准,在骨髓中检测不到肿瘤细胞、在尿液和血清中无M蛋白;其余5人中有4人达到非常好的部分缓解。

“我们已经观察该疗法对多发性骨髓瘤有革命性的,迅速而持久的疗效”。西安交通大学第二附属医院血液病专家赵万红称。

瞄准BCMA的不单是传奇生物一家。

同样是在ASCO大会上,来自田纳西纳什维尔Sarah Cannon 研究所的Jesus Berdeja公布了蓝鸟生物公司与新基生物制药联合进行的bb2121的I期试验的前21位受试的疗效数据。

“与其他靶向BCMA的CAR-T疗法临床试验相比,该实验毒性低,”Berdeja说,”没有严重的神经毒性,例如CAR-T疗法常见的副作用脑水肿,细胞因子释放综合征发生率也很低。

参与了蓝鸟公司实验的波士顿马萨诸塞州总医院癌症免疫学家Marcela Maus说 “靶向BCMA的 CAR-T细胞疗效很好”。

但在临床发展早期,她和其他人说,现在还不知道是否有一家公司的产品比其他公司的产品要好。

蓝鸟公司的研究可以追溯到2014年,美国国家癌症研究所的医学科学家James Kochenderfer主导推进了第一个靶向BCMA的CAR-T细胞试验,当时CAR-T的主要研究领域还是B细胞恶性肿瘤,也是在那一年,蓝鸟招募了第一个受试。

传奇生物技术的产品独到之处还在于,业界仅有的双特异性靶向BCMA结构。

传奇生物采用慢病毒载体转导患者自体CAR-T细胞。

类似于其他CAR-T结构,它包含一个跨膜结构域,能锚定细胞表面和共刺激蛋白4-1BB胞内域(促进细胞因子生成),进而连接到CD3ζ信号域(介导T细胞活化)

根据传奇生物的CSO和临时首席执行官Frank Fan的介绍,和其他CAR-T的不同之处在于,该细胞结合并识别BCMA的胞外成分很特别。

在bb2121和其他所有抗BCMA的CAR-T临床试验中,细胞外成分是来自鼠源或人源的抗体,而传奇生物的产品是由两个骆驼源的单域VHH抗体组成(表1)。

BCMA可能是目前治疗骨髓瘤的CAR-T疗法的主要靶点,但并不是唯一靶点。

例如,中国北京解放军总医院开发的针对CD138 靶点的CAR-T疗法,该蛋白也被称为粘结合蛋白多糖-1(syndecan-1),能介导骨髓瘤细胞的粘附;休斯敦的贝勒医学院开发的产品针对的靶点是恶性浆细胞产生的抗体κ-轻链。

此外,宾夕法尼亚大学Perelman医学院与瑞士制药巨头诺华公司在联合开发BCMA-特异性CAR-T疗法;同时,他们也给多发性骨髓瘤患者使用了诺华公司抗CD19 的CTL019,该药目前处于在审阶段,主要用于治疗急性淋巴细胞性白血病。

虽然CD19很少在恶性骨髓瘤浆细胞中表达,因为它是白血病B细胞的抗原,在与疾病相关的肿瘤干细胞表面发现,但是早期临床报告表明,与传统疗法相结合的CTL019可以帮助骨髓瘤患者获得长期缓解(N. Engl. J. Med. 373, 1040–1047, 2015)。

其他开发中的CAR-T靶点还包括CS1(也叫SLAMF7)和CD38。

但Maus认为,“这些靶点的效果可能无法超越BCMA,但是有助于治疗采用抗BCMA疗法后复发的患者。”

来自加利福尼亚杜阿尔特希望城的Michael Rosenzweig等人检测了10 例多发性骨髓瘤患者和10例淀粉样蛋白轻链淀粉样变性(AL)患者的骨髓中BCMA和CS1的表达水平。

发表在七月份的细胞疗法杂志上(19, 861–866, 2017),所有样品中均表达CS1,但是只有骨髓瘤细胞表达BCMA。

Rosenzweig的结论是:看起来以BCMA为靶点的治疗对AL病变没什么效果。

所以,他和他的团队正在推进一个CS1靶向的CAR-T产品,预期年内进行首例动物实验;随后开展针对AL病变的试验。


表1  抗BCMA CAR-T细胞疗法临床进展

来源: Curr. Hematol. Malig. Rep. 12, 119–125 (2017);

如何比较CAR-T细胞治疗和目前临床一线的干细胞移植疗法?

“现在的一线治疗方法是干细胞移植,与之相比,CAR-T疗法怎么样?”亚利桑那州菲尼克斯梅奥诊所的骨髓瘤专家Rafael Fonseca说。

“我的预测是,CAR-T疗法会比干细胞移植要更容易,更好的,因为该方法不会产生较长的毒副作用,未来,CAR-T疗法有望用于治疗多发性骨髓瘤”。

丰塞卡说,”而且,采用 CAR-T疗法所需的治疗前的化疗剂量远低于干细胞移植疗法,这种方法就更适合老年人,目前干细胞移植疗法仅适用于65岁以下的患者。”

CAR-T疗法面临的挑战还在于制造和物流环节,因为这类产品的有效期很短。

例如,葛兰素史克公司,目前有一个1期临床试验正在研究抗体药物结合物,该药物以BCMA为靶点,同时释放有效载荷的微量干扰剂auristatin-F,,而安进、杨森、新基等公司都在独立研究能同时结合BCMA和CD3的双特异抗体。

波士顿的达纳法伯癌症研究所的骨髓瘤免疫治疗的研究者Yu Tzu Tai说”这些公司都在独立开展研究,”

“但不同于其他疗法需要定期给药, CAR-T疗法在完成细胞扩增和收集后,只需要注射一次,之后只要定期监测效果就可以了。能有效提高患者生活质量。”Maus说。

因CAR-T疗法重获新生


Harrison Morrow,52岁,来自马萨诸塞州比尔里卡,之前是一名建筑工人。CAR-T疗法让他重获新生。

他5年前查出了的骨髓瘤,试遍了化疗,免疫调节剂,蛋白酶体抑制剂,实验抗体药物和自体干细胞移植后,他的癌症却一次又一次复发。

近几年来,他的骨头已经磨损到需要在手臂植入一根钛棒,用医用混凝土注入脊椎,用钴类材料置换髋关节。

多年来,Morrow一直服用芬太尼和其他强效阿片类药物来止痛。

但在3月7日,他作为bb2121试验受试接受了CAR-T移植后,他说”我明显感到没有以前那么痛了,”甚至,Morrow正在和未婚妻Karen Johnson规划婚礼,展望未来的美好生活。他们已经订婚四年了,而在这之前,他每天能做的仅仅是无尽的忧虑,担心见不到第二天的太阳。

参考文献

Dolgin E.CAR-Ts move beyond B-cell cancers to myeloma.Nat Biotechnol. 2017 Jul 12;35(7):599-601.

来源:突破常规B细胞癌领域,CAR-T疗法在骨髓瘤领域的最新进展   作者:CCM

为你推荐

湖北医保局发布全国首个脑机接口医疗服务价格资讯

湖北医保局发布全国首个脑机接口医疗服务价格

侵入式脑机接口置入费为6552元 次,侵入式脑机接口取出费为3139元 次,非侵入式脑机接口适配费为966元 次

2025-04-03 09:37

悦唯医疗完成近亿元A++轮投资,加速重症冠心病诊疗全流程创新器械研发与国产替代资讯

悦唯医疗完成近亿元A++轮投资,加速重症冠心病诊疗全流程创新器械研发与国产替代

此次融资将主要用于深化冠心病诊疗全流程创新器械和脉动式左心室辅助系统等新产品的研发,以及加速已获准上市的心脏稳定器等产品的市场推广。

2025-04-03 09:28

海尔盈康一生启动孤独症儿童关爱行动,创新罕见病可持续公益新生态资讯

海尔盈康一生启动孤独症儿童关爱行动,创新罕见病可持续公益新生态

本次活动聚焦孤独症儿童的诊疗,探讨交流AI赋能全流程防治康体系创新、前沿性生物科技诊疗技术等话题,旨在通过生态联盟的力量推动医学研究、科技创新与人文关怀的融合,让“星...

2025-04-03 09:11

诺华创新药物飞赫达®(盐酸伊普可泮胶囊)C3G适应症在中国获批资讯

诺华创新药物飞赫达®(盐酸伊普可泮胶囊)C3G适应症在中国获批

首款且唯一选择性靶向C3G病因药物,填补临床治疗空白

2025-04-02 18:14

国家卫健委:商业化人源细胞系是否纳入人类遗传监管?资讯

国家卫健委:商业化人源细胞系是否纳入人类遗传监管?

4月1日,国家卫健委科教司发布《人类遗传资源管理有关问题解答之一》。

2025-04-02 17:49

《NPJ digital medicine》刊发李冬梅教授团队成果:AI赋能高效识别眼睑肿物资讯

《NPJ digital medicine》刊发李冬梅教授团队成果:AI赋能高效识别眼睑肿物

亚太眼整形外科学会主席、中华医学会眼科分会眼整形眼眶病学组副组长李冬梅教授团队携手爱尔数字眼科研究所,在《NPJ digital medicine》(影响因子:12 4)学术期刊发表团队...

文/李林 2025-04-02 10:27

角膜移植点燃生命之光,爱尔眼科致敬全国角膜器官捐献者资讯

角膜移植点燃生命之光,爱尔眼科致敬全国角膜器官捐献者

角膜病是我国第二大致盲眼病

文/屈慧莹 2025-04-02 09:36

千亿GLP-1市场再添重磅产品,华东医药司美格鲁肽注射液国内上市申请获受理资讯

千亿GLP-1市场再添重磅产品,华东医药司美格鲁肽注射液国内上市申请获受理

本次申报适应症为成人2型糖尿病患者的血糖控制

2025-04-01 17:34

默克全球执行副总裁周虹:合作与创新是默克未来五年战略的两大关键词资讯

默克全球执行副总裁周虹:合作与创新是默克未来五年战略的两大关键词

近日,德国默克医药健康全球执行副总裁、中国及国际市场负责人周虹带领医药健康中国及国际市场管理团队开启了2025年度首次“中国行”。

2025-04-01 17:11

首个且唯一,阿斯利康PD-L1单抗获FDA批准治疗肌层浸润性膀胱癌资讯

首个且唯一,阿斯利康PD-L1单抗获FDA批准治疗肌层浸润性膀胱癌

度伐利尤单抗联合吉西他滨和顺铂作为新辅助治疗,随后度伐利尤单抗作为根治性膀胱切除术后的辅助单药治疗,用于治疗肌层浸润性膀胱癌成年患者。

2025-04-01 14:37

全国首个,湖北为脑机接口医疗服务定价资讯

全国首个,湖北为脑机接口医疗服务定价

昨日(3月31日),据“湖北发布”消息,湖北省医保局发布全国首个脑机接口医疗服务价格,其中,侵入式脑机接口置入费6552元 次,侵入式脑机接口取出费3139元 次,非侵入式脑机...

2025-04-01 11:03

一款国产创新流感药,获批资讯

一款国产创新流感药,获批

近日,据国家药监局官网信息显示,青峰医药下属子公司江西科睿药自主研发的1类创新药玛舒拉沙韦片(商品名:伊速达)正式获批上市,用于既往健康的12岁及以上青少年和成人单纯性...

2025-04-01 10:22

26省联盟药品集采启动,聚焦妇科用药和造影剂资讯

26省联盟药品集采启动,聚焦妇科用药和造影剂

近日,山西省药械集中招标采购中心发布《关于做好二十六省联盟药品集中带量采购品种数据填报工作的通知》,开展相关采购数据填报工作。

2025-03-31 21:48

优时比罗泽利昔珠单抗注射液(优迪革)中国获批,全球首个且唯一双亚型创新药治疗全身型重症肌无力资讯

优时比罗泽利昔珠单抗注射液(优迪革)中国获批,全球首个且唯一双亚型创新药治疗全身型重症肌无力

作为唯一人源化、高亲和力且具备创新修饰结构的IgG4单抗,关键Ⅲ期MycarinG试验证实罗泽利昔珠单抗注射液(优迪革®)较安慰剂显著改善全身型重症肌无力患者的多个临床终点与结局。

2025-03-31 15:58

从手术麻醉到生命全周期护航,麻醉学科发展拓宽生命边界资讯

从手术麻醉到生命全周期护航,麻醉学科发展拓宽生命边界

3月26日,由中华医学会麻醉学分会、中国医师协会麻醉学医师分会等23家学协会共同举办的2025年中国麻醉周学术活动的启动仪式举办,该活动以“生命之重,大医精诚——守生命保驾护...

2025-03-31 15:30

欧狄沃联合逸沃成为中国目前唯一获批的肝细胞癌一线双免疫联合疗法资讯

欧狄沃联合逸沃成为中国目前唯一获批的肝细胞癌一线双免疫联合疗法

欧狄沃联合逸沃对比仑伐替尼或索拉非尼,可显著改善不可切除肝细胞癌一线患者的总生存期(OS),客观缓解率(ORR)可改善近3倍,中位缓解持续时间(mDOR)达30个月

2025-03-31 13:45

罗氏制药榜首 “现金牛” 产品罗可适(奥瑞利珠单抗)在华获批:开启多发性硬化症一年两次治疗新时代资讯

罗氏制药榜首 “现金牛” 产品罗可适(奥瑞利珠单抗)在华获批:开启多发性硬化症一年两次治疗新时代

罗氏制药今日(3月31日)宣布,其旗下创新药罗可适®(Ocrevus®,通用名:奥瑞利珠单抗注射液 ocrelizumab injection)正式获得中国国家药品监督管理局批准,每六个月静脉输...

2025-03-31 13:39

与拜耳“分手”后,华堂宁卖得更好了资讯

与拜耳“分手”后,华堂宁卖得更好了

日前,华领医药公布了华堂宁被纳入国家医保目录后首个完整年的业绩数据。

2025-03-31 11:21

三生有幸,医者仁心:三生制药向全体医药工作者致敬!资讯

三生有幸,医者仁心:三生制药向全体医药工作者致敬!

3月30日是国际医师节,由三生制药公益支持的以“三生有幸,医者仁心”为主题的公益活动,携手20位医生代表,以寄语海报的形式,共同向全体医护人员表达诚挚的祝福与关爱。

2025-03-30 17:38

新版药典自2025年10月1日起实施资讯

新版药典自2025年10月1日起实施

3月25日,国家药监局官网发布《国家药监局 国家卫生健康委关于颁布2025年版的公告(2025年第29号)》,2025年版《中国药典》自2025年10月1日起施行。

2025-03-30 17:07