关键数字
新药研发管线中,有超过6300款独特在研新药,以及超过9500个独特临床项目。其中四分之三有成为同类首款(first-in-class)潜力
肿瘤管线占比超过三分之一,孤儿药相关获批超过500款
细胞疗法、基因疗法等新兴疗法研发项目超过1000个
自2000年以来,将近500款新药得到了美国FDA的批准。这些新药为患者们提供了全新的治疗手段,不但延长了他们的生命,还改善了他们的生活质量。
自2000年以来,近500款新药得到了美国FDA的批准(图片来源:参考资料[1])
尽管人类在多种疾病的治疗上取了的大量进步,疾病带来的挑战依旧存在。癌症、阿兹海默病、传染病、心血管疾病……每年,它们在全世界影响了数以亿计的人口,并夺取了无数人的生命。创新药物的研发道路,还远未到尽头。
在今天的这篇文章中,我们将读到关于行业研发管线的一则盘点。这些信息反映了近十多年来行业发展的趋势以及新药研发上取得的进步,也为我们指明了未来的方向。
蓬勃发展的研发管线
所有人都知道,新药研发是一条漫长而布满荆棘的道路。数量多达百万的化学分子经过一道道筛选,才能找到进入临床试验阶段的幸运儿。这些幸运儿中能得到FDA最终批准的,更是少之又少。更何况这样的研发流程,需要耗费10到15年的时光。因此,我们迫切希望看到研发管线能得到不断扩大,带来更多有望造福患者的新药。
一项统计数据表明,不考虑临床前的数据,行业内的在研新药(定义:可作为新分子实体向美国FDA递交上市申请的独特分子)超过了6300款。考虑到一款新药有望治疗多种疾病,如果将“新药-适应症”进行组合,并定义为一个临床项目,那么这样的独特项目数量超过了9500个。
无论是在研新药,还是临床项目,新药研发管线取得了蓬勃的发展(图片来源:参考资料[1])
值得一提的是,在2013年的一份统计报告中,在研新药数为5400款,临床项目数为8000个。也就是说,在过去4、5年中,新药研发管线不断蓬勃发展,取得了可喜的扩大。
创新疗法层出不穷
从历史上看,许多临床上的重大突破,都来源于创新疗法。这很容易理解:这些疗法往往从全新的角度去理解疾病,有着全新的作用机制,因此也有望为那些医疗需求没有得到满足的患者带来重量级的新药。从这个角度看,创新疗法数量的多寡,反映了研发管线在未来的治疗潜力。
有望成为“同类首款”的新药比例,正处于高位(图片来源:参考资料[1])
统计数据显示,目前属于同类首款“first-in-class”的创新疗法,正处于高位:在所有的临床项目中,高达74%的项目有望带来同类首款的新药。按临床阶段来区分,我们可以更清楚地看到早期研发对于创新的重视——在1期临床试验中,有望带来同类首款新药的项目高达82.5%。在3期临床试验中,这一数字也达到了53.4%,超过一半。
一些业界的资深分析人员认为,这些数据表明追求“me-too”的时代已经过去了。现在是一个创新的时代。
各个疾病领域中,有望成为“同类首款”的新药统计(图片来源:参考资料[1];
癌症为王
2010年,《众病之王:癌症传》出版。这本书不仅为作者Siddhartha Mukherjee博士带来了一尊普利策奖,也让癌症“众病之王”的名号响彻全球。从研发管线来看,它也的确配得上这个名号。
数据显示,如果算上临床前的项目,与肿瘤有关的项目超过了8600个,在所有疾病领域的临床前项目和临床项目中,占比超过三分之一。从数量上看,它超过了排名2-6位的疾病领域项目的总和。
肿瘤相关项目超过了随后5大领域的总和(图片来源:参考资料[2])
“要说癌症是最受关注的疾病,凡是关心新药研发的人都不会感到惊讶,”一名资深分析师说道:“但看到肿瘤的研发管线如何以前所未有的方式统治了整个行业,依然让人感到震惊。”
在1期临床试验中,一共有3723个项目正在进行,其中和癌症有关的项目数为1757个,接近一半。可以想象,人们对抗癌新药研发的热情,未来将继续保持高涨。
癌症在各个阶段都是研发的重点(图片来源:参考资料[1];)
罕见病新药得到重视
根据美国国家卫生研究院(NIH)的定义,罕见病指的是那些在美国影响了不到20万人的疾病。据估计,这些疾病大约有7000种。尽管单个疾病的患者人数不多,当他们汇集到一起,总人数达到了惊人的3000万人,这还仅仅是美国的数据。
据统计,这些罕见病中,有85%-90%的罕见病非常严重,可能威胁到患者的生命。然而,有大约95%的罕见病,依旧缺乏获批的疗法。
获得“孤儿药资格”的新药保持增长(图片来源:参考资料[1])
意识到罕见病患者的困境后,美国国会在1983年通过了《孤儿药法案》,鼓励医药公司生产罕见病新药。可喜的是,自该法案推出后,每年获得孤儿药资格的新药数呈井喷之势。以2015年的数据为例,几乎每天都有一款新药获得孤儿药资格。与此同时,每年获批的新药中,曾获得孤儿药资格的新药数也呈上升趋势。
自法案出炉到2016年11月15日,美国FDA一共颁发了3913项孤儿药认定,与之相关的批准数达到了583款。在法案推出前的十年里,获批上市的新药不到10款,这无疑是个巨大进步。
获得“孤儿药资格”的新药分布领域(图片来源:参考资料[1];)
不断涌现的新兴疗法
新药研发离不开基础研究的创新,基础研究上的突破也会助力新药的发展,带来更为出色的疗法。举例来说,上世纪70-80年代的单克隆抗体技术,为我们带来了大量重磅新药。目前,已经有60多种单克隆抗体新药得到了批准。因此我们相信,今日新兴的疗法,同样有望成为未来主流。
上周,诺华的CAR-T疗法得到了美国FDA委员会的一致支持,以它为代表的细胞疗法,也是诸多生物技术与医药公司研发的重点。据统计,涉及细胞疗法的临床项目约有500多项。
新兴疗法的研发管线数据(图片来源:参考资料[1])
基因疗法同样是多人关注的领域。这种疗法涉及插入、修改、或删除特定组织与细胞内的特定基因,以起到治疗基因缺陷的效果。CRISPR-Cas9基因编辑技术的问世,更是加速了这一领域的发展。本周,Spark带来的一款疗法得到了美国FDA的优先审评资格,有望成为首款获批的基因疗法。统计显示,基因疗法相关的临床项目有200多项。
DNA与RNA疗法是一类新兴疗法,它通过抑制mRNA的翻译、影响基因的表达、或是控制细胞信号通路来起作用。去年圣诞前夕,Ionis带来的脊髓性肌萎缩症新药Spinraza (nusinersen)就是最好的例证之一。相关的临床项目接近200项,其中超过20项位于3期或之后的阶段。
单克隆抗体偶联物指的是将单克隆抗体与有细胞毒性的药物进行联合的一种疗法。它能依靠抗体的特异性,靶向肿瘤细胞,并让有细胞毒性的药物对其进行杀伤。相关的临床项目也有将近200项。
新药研发不是一条轻松的道路,我们向所有研发人员表示致敬(图片来源:参考资料[2])
总结
我们无法预测哪些在研新药会最终顺利上市,但我们相信,今日研发管线之丰富,反映了未来新药的无限潜力。在诸多创新疗法、新兴疗法的带动下,患者的病情能得到更好的控制,生活也能得到明显的改善。
我们向所有新药研发人员表示致敬!
注1:除特殊说明,本文数据的统计截止日期为2016年8月
注2:本文数据来源于美国数据库,不代表全球范围内的研发情况
参考资料
[1] The Biopharmaceutical Pipeline: Innovative Therapies in Clinical Development
[2] King cancer: The top 10 therapeutic areas in biopharma R&D
来源:药明康德(微信号 WuXiAppTecChina)