日前,FDA肿瘤药物专家咨询委员会以10:0全票通过支持批准诺华CAR-T疗法CTL-019上市,用于对标准治疗无应答的儿童或青少年急性淋巴性白血病。FDA将根据委员会意见,在10月3日前作出最终是否批准的决定。这意味着全球首款CAR-T疗法距离上市只有一步之遥。
目前,以单克隆抗体类免疫检查点抑制剂(Anti-PD-1/PD-L1等)、CAR-T细胞疗法、肿瘤疫苗为代表的肿瘤免疫疗法已经成为生物医药产业当之无愧的焦点。根据全球商业情报机构GBI发布的数据,预计到2022年,全球免疫治疗市场规模将突破742亿美元,预计占据肿瘤治疗的半壁江山。
近年来,肿瘤免疫领域热点不断。2010年FDA批准前列腺癌疫苗 Provenge,2011 年首个免疫检查点抑制剂上市,如今,CAR-T领域又迎来新的突破。相信不久的将来,肿瘤免疫治疗领域将催生出一大批生物医药产业巨人,为病人带来更安全有效的治疗手段。
CAR-T 全称是「嵌合抗原受体T细胞」(Chimeric Antigen Receptor T Cell),其原理是从病人身上分离出T淋巴细胞,然后用基因工程技术,赋予T细胞能识别特定肿瘤细胞、特异杀死该种肿瘤细胞的能力,最后通过自体输回病人体内。
与传统新药研发不同,CAR-T疗法具有较强的技术属性,可复制性高,对于新药研发刚刚起步的中国存在弯道超车的可能。目前,中国在ClinicalTrials.gov登记的CAR-T相关临床研究数量仅次于美国,已俨然成为该领域的第一梯队。
本文选取一些目前已在CAR-T领域布局的代表性中国公司进行介绍, 供大家参考。
南京传奇生物科技
南京传奇在2014年注册成立,是金斯瑞生物科技的全资附属公司,公司专注于CAR-T细胞技术的研究。在2017美国临床肿瘤学会年会上,南京传奇凭借在CAR-T领域的突破性进展成为本届ASCO的大黑马。
根据南京传奇公布的数据,35名既往治疗后复发的多发性骨髓瘤患者中,有33人(94%)在接受公司试验性抗BCMA CAR-T细胞(LCAR-B38M)治疗后2个月获得临床缓解,显示明显的骨髓瘤临床缓解(完全反应或非常好的部分反应),客观缓解率达到100%。临床中,85%的患者短期出现发热、肌痛、低血压、呼吸困难等不良反应,但大多数患者的症状轻微,无出现严重不良反应或者致命事件发生。
多发性骨髓瘤是血液系统第2位常见恶性肿瘤,发病率约为十万分之四。国内目前约有6-7万患者,根据一个治疗样本10多人民币计算,中国市场约100亿市场规模。
西比曼生物科技
西比曼生物科技集团2014年在美国纳斯达克挂牌上市,成为首个在纳斯达克上市的中国细胞治疗生物医药科技公司。公司致力于开发用于治疗癌症的肿瘤免疫治疗产品和治疗退行性疾病的干细胞产品,拥有干细胞技术平台、肿瘤免疫技术平台两大主要技术平台。
肿瘤免疫技术平台覆盖嵌合抗原受体T细胞技术(CAR-T)、肿瘤治疗性疫苗技术(CD40LGVAX)等,用于开发治疗急性B淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤以及晚期肺癌等实体瘤产品。
2015年2月,西比曼以1200万收购了解放军总医院(301医院)韩为东教授组的4项CAR-T产品,并保留后续产品的优先收购权。公司目前主要与与中国人民解放军总医院(301医院)合作开发嵌合受体T细胞(CAR-T)治疗血液瘤及实体肿瘤的临床研究。其官网公布的I期临床结果如下:
西比曼CAR-T 在中国人民解放军总医院的临床试验I期阳性结果
博生吉
博生吉作为先行的国内免疫细胞疗法开发公司,拥有国内首家CAR-T细胞/CAR-NK细胞技术服务平台。公司董事长杨林博士,现任苏州大学唐仲英血液学研究中心特聘教授、美国MD安德森癌症研究中心兼职教授等,在肿瘤免疫诊疗方面具有较深厚的学术积淀。
博生吉产品与技术主要包括:(1)细胞治疗技术与产品:CAR-T技术、CAR-NK技术、CTL技术、DC-CTL技术;(2)抗体靶向药物:免疫检验点抗体、纳米抗体等。公开信息显示,博生吉目前已经有3个CAR-T项目处于临床II期,研发进度在国内处于领先位置。
2015年6月12日,安科生物出资2000万与博生吉成立合资公司,受让博生吉公司拥有的部分细胞免疫治疗技术、产品及相关技术成果,新公司实缴注册资本1亿元,主营业务为CAR-T细胞的研究开发、大规模制备和临床应用、NK细胞和CTL细胞的研究开发、大规模制备与临床应用等。
复星医药
2017年1月10日,复星医药宣布与Kite合作,正式进军CAR-T领域。
根据协议,复星将投资不超过8000万美元与KITE合作成立复星医药凯特生物科技(暂定名),双方各占50%股权。凯特生物将获得KITE的KTE-C19于中国的商业化权利以及后续产品(KITE-439 及KITE-718)授权许可的优先选择权,另外凯特生物将根据KTE-C19 的研发进展及市场情况向KITE支付3500万美元的里程碑付款;凯特生物就KITE-439及KITE-718将支付给Kite 的全部费用(包括许可费以及全部里程碑付款,不包括销售提成)预计为1.4亿美元。
除了CAR-T领域,肿瘤免疫疗法方面,复星在PD-1领域也进行了布局。7月10日,复宏汉霖研制的重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液用于实体瘤治疗获CFDA临床试验注册审评受理。
国内涉足CAR-T疗法优秀的公司还有药明巨诺、科济生物、恒瑞源正生物、吉凯基因、恒润达生、上海斯丹赛等公司,这里就不再一一赘述。
后记:作为炙手可热的肿瘤免疫疗法,CAR-T细胞拥有无限的想象空间,吸引着众多国内药企和资本的进入,但作为新兴的肿瘤治疗手段,CART也面临治疗费用昂贵、安全性等问题。随着国内开展CAR-T研究和应用的公司不断增加,狂热的氛围下保持清醒的头脑十分重要,产品同质化程度、专利保护、适应症范围等都是打算进军这一领域的企业或资本应该考量的因素。
来源:新浪医药新闻 作者:楚乔