CAR-T疗法虽然热到滚烫,但关于CAR-T疗法的毒性作用也一直如鲠在喉。临床试验中曾经报道过多例死亡事件,尽管精确的数据难以确定,但是通过各种信息来源,EP Vantage对不是由于疾病进展而导致死亡的CAR-T疗法的明确信息进行了汇总,这其中涉及到CAR-T领域的三大巨头。
首先提到的是此前一直处于与诺华并驾齐驱的Juno公司,在其明星候选产品JCAR015因频发死亡事件而最终终止开发后,转而重点发展JCAR017,可是为什么不是JCAR014呢?
在JCAR014的临床试验中发生了7例死亡事件死亡,其中包括两例脑水肿。这个事实足以说明Juno为什么没有跟进JCAR014的开发了。虽然JCAR014和JCAR017均采用4-1BB作为共刺激结构域,但两者的制造过程中是有所不同的,相比较而言,JCAR017的死亡人数已经大大降低了。
JCAR014/015/017非疾病进展死亡案例分析
和Juno的JCAR015采用同样的共刺激结构域CD28的CAR-T技术公司还有Kite Pharma,其候选产品KTE-C19的临床结果一直很喜人,但安全性的问题也同样存在。2017年4月底就公开报道了1例患者死亡事件,使得公司股价开盘大跳水,盘中最大跌幅一度达到15.9%,最低跌至68.75美元。
KTE-C19非疾病进展死亡案例分析
对于所有CAR-T试验死亡案例,均不是由于疾病进展而导致的。无论是否是CAR结构导致的,其实很大一部分来自于专家的主观判断。KTE-C19和JCAR015试验的早期死亡人数处于学术范围,而并未涉及到商业制造业。在评估死亡频率时,必须要考虑治疗的患者总数,尽管这是Juno从未披露过的一个数字。
在EP Vantage编制列表之后,经过了Kite和Juno的充分核实确认数据准确。不过,诺华并没有对此做出回应。因此,以下列表只汇总了官方报道的两例死亡事件,是否死亡人数还有增加,外界并不清楚。
CTL019非疾病进展死亡案例分析
关于CAR-T疗法的毒性作用,很大程度上被认为是一种细胞因子介导的事件,但仍然没有准确的机制可以说明导致脑水肿的原因。一些医生告诉EP Vantage,这可能涉及穿过血脑屏障的活化的CAR-T细胞,然后在脑脊液中经历某种二次激活事件。然而,许多认为这是由于CD19在中枢神经系统中(CNS)表达的结果。
更深层次的奥秘是CAR-T治疗可能引起这种刺激的一个方面。有些人提出了共刺激结构域的作用,还有一些人表示可能是生产过程中的问题,但是鉴于所有的CAR结构在多种方式上都有所不同,而且目前研究数量仍然很小,所以并不能确定到底是什么机制。
目前,美国FDA正在编写CAR-T疗法的毒性数据库。尽管如此,投资者至少应该知道这些明确的死亡数字。不过也没有必要引起恐慌,任何新技术的突破都会付出代价,假使没有新技术的应用这个数字也许更大,我们期待CAR-T为代表的细胞药物进一步优化稳定,未来能获得更加喜人的临床数据。
本文来源于Seeking Alpha网站,由EP Vantage发布
文中涉及的任何描述不代表本平台观点,仅供研究者参考
参考出处
《Putting A Number On CAR-T Deaths》
来源:医麦客(微信号 cell-culture-club) 作者:EP Vantage
为你推荐

Cytiva与中欧创新医药与健康研究中心签署全面合作协议
双方将携手在细胞治疗药物成果转化领域展开全面合作,推动大湾区生物医药产业的蓬勃发展,打造全球生物医药创新高地。
2025-04-25 19:49

精鼎医药任命 Charlotte Moser为公司首席医疗官,负责领导全球医学战略
今日(4月25日),致力于为客户提供I至IV期全方位临床开发服务的跨国合同研究组织(CRO)精鼎医药宣布,公司已任命 Charlotte Moser博士出任首席医疗官。
2025-04-25 15:06

强生宣布锐珂(埃万妥单抗注射液)联合化疗方案在华获批,用于EGFR TKI经治后局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者治疗
强生公司今日(4月25日)宣布,旗下创新治疗药物锐珂®(埃万妥单抗注射液)正式获得国家药品监督管理局批准,与卡铂和培美曲塞联合给药,适用于治疗携带表皮生长因子受体(EGFR...
2025-04-25 15:00

《新英格兰医学杂志》发布: 研究证实速福达可将流感病毒家庭传播概率降低32%
罗氏全球今日(4月25日)宣布,速福达®(玛巴洛沙韦)III期临床试验CENTERSTONE研究详细结果在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上发布。结果显示研究达到了主要终点:流感感染者单...
2025-04-25 13:34

华东医药2025年一季度业绩出炉,创新产品持续发力
2025年第一季度内公司实现营业收入107 36亿元,同比增长3 12%;实现归属于上市公司股东的净利润9 15亿元,同比增长6 06%;实现扣非归母净利润8 97亿元,达到历史最好水平,同比增长7 04%。
2025-04-24 21:53

医药如何数智化?医药工业数智化转型实施方案(2025—2030年)发布
研发推广一批智能制药设备、检测设备,开发一批“小快轻准”医药工业软件或系统。支持创建医药工业数智技术应用验证与中试平台,集成推进共性技术攻关、软硬件适配验证测试、计...
2025-04-24 18:26

全球顶尖专家共话尿路上皮癌诊疗领域的新突破——第三届泌尿肿瘤临床研究大会会后会成功举办
2025年4月24日,北京——,“第三届泌尿肿瘤临床研究大会会后会”在北京成功举办。本次会议以“全球专家共话尿路上皮癌”为主题,汇聚了来自中外的顶尖泌尿肿瘤专家,围绕尿路上...
2025-04-24 16:26

全国预防接种日:“健康中国家,疫苗护万家”健康社区“免疫行动”促进计划启动
由新华网主办,中国医药卫生文化协会疫苗与健康分会、《中国社区医师》杂志联合支持的“健康中国家,疫苗护万家——健康社区‘免疫行动’促进计划”于4月23日在北京正式启动。
2025-04-24 14:07

带状疱疹疫苗“遇冷”,百克生物2024年净利润腰斩
近日,国内疫苗龙头企业百克生物发布2024年年报,数据显示,其报告期内实现营收12 29亿元,同比下降32 64%;归属于上市公司股东的净利润2 32亿元,同比下降53 67%。对于营收...
2025-04-23 12:59