辉瑞6月30日宣布,欧盟委员会批准Besponsa (inotuzumab ozogamicin)单药治疗复发或难治性的CD22+成人B细胞前驱急性淋巴细胞白血病(ALL),其中成人Ph+的复发或难治性CD22+B细胞前驱ALL患者在接受Besponsa之前应接受过至少一种TKI激酶抑制剂治疗。Besponsa是欧盟批准的第一个用于该适应症的抗体偶联药物(ADC)。
ALL是一种致命的侵袭性白血病,成人ALL患者的中位总生存期只有3~6个月,当前的标准治疗方案是强化化疗,但只对少于50%的患者有效,而且预后较差,毒性较高。ALL患者接受治疗的目的是在没有产生过度毒性的情况下实现完全缓解,以便进行下一步的治疗干预来延长生存期,比如骨髓干细胞移植、维持治疗及其他治疗。
欧盟批准Besponsa主要基于INO-VATE ALL研究的数据,326例复发或难治性B细胞前驱ALL患者随机接受Besponsa(n=164)或标准化疗(n=162),主要终点包括完全缓解率(伴有或无血液学复发)和总生存期。该研究的结果发表于2016年6月份的《新英格兰医学杂志》。最常见(≥ 20%)的药物相关不良反应包括血小板减少(51%),中性粒细胞减少(49%),感染(48%),贫血(36%),白血球减少(35%),疲劳(35%),出血(33%),发热(32%),恶心(31%),头痛(28%),发热性嗜中性粒细胞减少(26%),转氨酶升高(26%),腹痛(23%),γ-谷氨酰转移酶增高(21%),高胆红素血症(21%)。最常见(≥ 2%)的药物相关的严重不良反应包括感染(23%),发热性中性粒细胞减少(11%),出血(5%),腹痛(3%),发热(3%),肝小静脉闭塞症/肝窦阻塞综合征(VOD/SOS,2%),疲劳(2%)。在接受Besponsa治疗的患者中,VOD/SOS发生率为13%(22/164),其中有3%(5/164)未接受后续的造血干细胞移植(HSCT)治疗。77例患者在接受Besponsa之后先接受挽救性治疗再接受HSCT,VOD/SOS发生率为22%(17/77),其中5例患者的VOD/SOS是致命性的。对于未接受HSCT的患者,给予最后一剂Besponsa后发生VOD/SOS的中位时间是56天。对于接受HSCT的患者,发生VOD/SOS的中位时间是15天(3~57天)。Besponsa在2015年10月被FDA授予治疗ALL的突破性疗法资格,且上市申请已被FDA授予优先审评资格,PDUFA预定审批期限为2017年8月。
来源:医药魔方数据(微信号 iyiyaomofang)