新闻事件
今天Epizyme报道了其表观遗传药物、EZH2抑制剂tazemetostat在复发难治非霍奇金淋巴瘤的二期临床结果。在EZH2变异滤泡性淋巴瘤(FL)患者tazemetostat产生92%应答率,野生EZH2患者应答率为26%。在EZH2变异弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)应答率29%。但因为前10名患者应答率为40%,而新增的7名病人只有一人应答,Epizyme股票一度下滑10%,但最后以上扬10%收盘。
药源解析
表观遗传学因为控制致癌、抑癌基因表达所以一度被认为是一个重要的抗肿瘤研究方向。EZH2是组蛋白甲基转移酶的一种,负责甲基化H3组蛋白第27位赖氨酸(H3K27),H3K27甲基化后引发多个致癌基因的表达。EZH2是一个叫做PRC2的多蛋白复合物的酶部分,在胚胎发育时很活跃,成人后活性大大下降。EZH2在多种肿瘤有增活变异,在FL、DLBCL变异率为15-20%。Tazemetostat是首创EZH2抑制剂,现在在多种血液、实体瘤的临床试验中。GSK也有一个较为领先的EZH2抑制剂,但卖到诺华之后现在似乎已经停止开发。
CAR-T在晚期非霍奇金淋巴瘤产生很好应答,但是CAR-T的安全性一直是个问题。前几天报道的ACD药物ACDT402虽然NHL疗效不错,但副作用也很大,但至少比CAR-T更可控。另外ACDT402目前在FL效果不佳,但可能只是因为人数太少,而非药物本身的问题。Tazemetostat则安全性要好得多。在400左右使用tazemetostat各种肿瘤病人中只有2-3%需要降低剂量或退出试验,3级以上毒副作用低于20%。当然tazemetostat的局限是可能要在EZH2变异人群使用。
表观遗传控制基因的表达,可以想象在疾病发生中作用十分重要,但表观遗传学药物开发进展缓慢。一个主要原因是这类靶点与传统靶点区别较大,所以从已有化合物库中筛选命中率较低。另一个原因是早期的几个药物如Epizyme自己的DOT1L抑制剂EPZ-5676虽然动物疗效不错,但临床疗效一般,适用人群也不大。缺少大药厂参与也是这个领域进展缓慢的原因之一。
当然对这类靶点信心不足导致大药厂参与不积极,反过来无大佬参与导致优质先导物缺乏、临床开发乏力,令这类靶点无法及时产生激动人心的临床数据。这个鸡不下蛋、蛋不生鸡局面需要有个催化事件发生,类似当年Opdivo在NSCLC突破诱发的IO大潮。当然tazemetostat的血液肿瘤疗效尚不足以启动一个可与IO比拟的良性循环,但这对举步维艰的表观遗传药物开发还是一个利好消息。
来源:美中药源(微信号 meizhongyaoyuan)
为你推荐

全国预防接种日:“健康中国家,疫苗护万家”健康社区“免疫行动”促进计划启动
由新华网主办,中国医药卫生文化协会疫苗与健康分会、《中国社区医师》杂志联合支持的“健康中国家,疫苗护万家——健康社区‘免疫行动’促进计划”于4月23日在北京正式启动。
2025-04-24 14:07

带状疱疹疫苗“遇冷”,百克生物2024年净利润腰斩
近日,国内疫苗龙头企业百克生物发布2024年年报,数据显示,其报告期内实现营收12 29亿元,同比下降32 64%;归属于上市公司股东的净利润2 32亿元,同比下降53 67%。对于营收...
2025-04-23 12:59

重庆常用药联盟接续集采中选结果
近日,重庆常用药联盟接续集采中选情况公布,该联盟由重庆牵头,联合湖北、广西、海南、贵州、云南、青海、宁夏、新疆及新疆生产建设兵团等十省(区、市)开展的药品集中带量采...
2025-04-21 18:48

全周期智控慢病,诺和诺德与京东健康开启战略合作
2025年4月21日,全球领先的生物制药公司诺和诺德与京东健康在北京正式签署战略合作协议,标志着双方在糖尿病和体重管理领域的合作进入新阶段。依托诺和诺德百年深耕慢病领域的专...
2025-04-21 15:57

康方生物1类新药依若奇单抗上市申请获批,用于中重度斑块状银屑病成人患者
该药是我国第一个且唯一获批上市的IL-12 IL-23“双靶向”单克隆抗体新药,是康方生物自身免疫性疾病领域首个获批上市的一类新药。
2025-04-21 13:39

阿斯利康乳腺癌1类创新药卡匹色替片中国获批
该药适用于联合氟维司群用于转移性阶段至少接受过一种内分泌治疗后疾病进展,或在辅助治疗期间或完成辅助治疗后12个月内复发的激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)...
2025-04-21 11:02

辉瑞宣布终止一款口服GLP-1减肥药的临床开发
近日,辉瑞在其官网宣布,决定终止开发口服胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)激动剂Danuglipron(PF-06882961),原因系在一项有关用药剂量的临床试验中,一名患者出现了可能由该...
2025-04-21 10:29

福建省医保局印发单列门诊统筹支付医保药品目录(2024年版)
根据2024年6月发布的《福建省医保药品单列门诊统筹支付管理办法(试行)》,为了让参保患者无需住院、在门诊就医也能用上国家谈判药品、享受医保待遇,将适用于门诊治疗、使用周...
2025-04-20 13:34

首批中国消费名品名单,医药健康企业有哪些?
近日,工业和信息化部办公厅发布首批中国消费名品名单,分为中国消费名品名单和中国消费名品成长企业名单。首批中国消费名品名单共包括93个企业品牌和43个区域品牌。中国消费名...
2025-04-20 11:17

携手共绘“个性化近视手术”新蓝图:爱尔眼科与爱尔康启动100家医院全光塑技术战略合作
双方将以技术共享为核心,以人才培养为支撑,以科研协作为纽带,全力推进屈光手术标准化诊疗体系建设,加速前沿技术在临床领域的普及应用
文/ 屈慧莹 2025-04-19 23:35

CDE:简化港澳已上市传统口服中成药内地上市注册审批申报资料及技术要求
允许香港、澳门特区本地登记的生产企业持有,并经香港、澳门特区药品监督管理部门批准上市且在香港、澳门特区使用15年以上,生产过程符合药品生产质量管理规范(GMP)要求的传统...
2025-04-18 18:54