由阿德莱德大学领导的研究为治疗2型糖尿病的更安全有效的药物的产生以及减少副作用和注射胰岛素的需要铺平了道路。
在“药物化学杂志”和“BBA一般受试者”杂志上发表的两项研究首次显示出新的潜在抗糖尿病药物在分子水平上如何与其靶物质相互作用。
这些新的潜在药物具有与最常规处方的抗糖尿病药二甲双胍具有完全不同的作用(二甲双胍作用于肝脏以降低葡萄糖产量),并且在降低血糖方面可能更有效。他们针对在全身脂肪组织中发现的称为PPARγ的蛋白受体,使其全部或部分活化,以增加对胰岛素的敏感性和改变脂肪和糖的代谢来降低血糖。
首席研究员John Bruning博士说:“二型糖尿病的特点是抵抗胰岛素,随后出现高血糖,导致严重的疾病,通常与饮食不良和运动不足等生活方式不良相关。”
“自1990年以来,澳大利亚的2型糖尿病患病率已经翻了三倍,估计每年的成本为60亿美元,因此开发安全和更有效的治疗药物变得越来越重要。
“严重糖尿病患者需要服用胰岛素,但必须注射胰岛素是有困惑的一件事,很难使胰岛素水平正常,人们非常希望脱离胰岛素注射,而是使用口服治疗药物。”
第一项研究与美国佛罗里达州的斯克里普斯研究所合作,描述了Rebecca Frkic的一项荣誉研究项目,其中制作了14种不同版本的部分激活PPARgamma的药物。与完全激活相比,部分激活可以减少副作用。
原始药物INT131目前正在美国的临床试验中进行测试,但阿德莱德大学生产的一些药物与原来的药物相比具有更高的效力,有望进一步改善2型糖尿病的治疗。
Bruning博士说:“这项研究的一个主要发现是能够显示哪些区域的药物与PPARγ受体相互作用最为重要。 “这意味着我们现在有了设计改性药物的信息,这些药物将更有效地运作。”
第二项研究与弗林德斯大学合作,使用X射线晶体学首次证明了一种潜在的新药,rivoglitazone与PPARγ受体结合。rivoglitazone完全激活PPARγ,但比其他具有类似作用效果的药物副作用更少。
来自弗林德斯大学医学院(现在的La Trobe大学)的Rajapaksha博士说:“显示这种化合物如何与其靶标相互作用是迈向能够设计具有更高效率和更少副作用的新疗法的关键一步。 “结构性信息的缺乏妨碍了确定所涉及的精确机制。”
原文检索
《Designing better drugs to treat type 2 diabetes》
来源:来宝网