关于生物类似药，美国肿瘤高级医师要考虑哪些问题？

生物药对于癌症治疗而言是必不可少的，它为靶向治疗和维持疗法提供了可能。随着越来越多专利即将到期，生物类似药很快将在美国上市。在美国，生物类似药被定义为与对照药高度相似的生物制品。与对照药相比，生物类似药在临床无活性组分中可能有微小差异，然而在安全性，纯度和效价方面，应该没有任何临床上的显著差异。本文介绍了高级医师对于生物类似药要考虑的问题，包括生物类似药与仿制药的区别；生物类似药的监管；质量、安全性和有效性的评估；批准后的安全性监测；以及命名规则。本文还强调了高级医师进行生物类似药相关的继续教育的必要性，以及高级医师将在生物类似药的处方开具，患者管理，肿瘤护理专业人员和患者的教育等方面发挥的核心作用。

生物类似药不是仿制药

尽管与小分子化药的完全相同的复制品可以制造出来，与生物药完全相同的复制品不可能被制造出来。这源于其基本性质的差异。小分子药是具有单一明确结构的有机化合物。相比之下，生物药比小分子化学药的分子量大很多倍，通常由数百个氨基酸亚基组成，并且具有复杂的三维结构。

另外，两者生产制造过程也不相同。小分子药物通过可预测的化学反应进行重复性生产，并且现有分析方法可以完全表征。相比之下，生物药使用活细胞生产，得到的产物是非均一的混合物，不能通过现有分析技术完全表征。上述差异可能导致生物类似药与对照药有细微的结构差异，其临床效应无法获知，需要进行持续的安全性监测。

生物类似药的监管

鉴于生物类似药和小分子仿制药之间的差异，EMA、WHO和FDA已经为生物类似药设立了独立的批准途径。EMA是第一个颁布生物类似药指导原则和设立审批途径和的监管机构，其监管审批程序明确了生物类似药可比性研究的具体要求，包括质量、临床药代动力学和药效学评估，以及通过对照临床试验评价安全性和有效性。迄今为止，EMA已批准12种生物类似药，除了2个产品尚因商业原因撤市，尚未发现明确的安全性问题，这表明该审批程序和要求是有效的。

美国于2009年出台的”生物药价格竞争与创新（BPCI）法案”奠定了生物类似药批准途径的法律基础并设立了申请途径，即351（k）途径。2012年FDA公布的指导文件草案中描述了生物类似药在美国批准的框架。需要注意的是某些类似于原研生物药的产品通过常规351（a）途径而不是351（k）途径来申请批准，在美国这些产品不会被视为生物类似药，这可能引起专业医护人员对适用要求的混淆。

生物类似药的质量，安全性和有效性评估

对于质量评估，FDA建议如下分析研究，包括比较生物类似药与其对照药的分子结构，蛋白质修饰（例如连接的糖基的差异），活性和纯度。这些评估对于表征生物类似药和鉴定不同制备工艺导致的结构或功能差异是非常重要的。

FDA建议临床前研究比较在动物模型中的生物类似药对照药的毒性，然后进行临床研究比较药物动力学，药效动力学和免疫原性。如果生物相似性仍不明确，建议增加头对头临床试验来比较生物类似药和对照药的安全性和有效性。

FDA指导原则允许将生物类似药在满足一定要求后可以和对照药互相替换，允许药剂师在不经医师介入或告知医师的情况下进行替换。上述要求包括 “在任何适用的患者身上体现出与对照药相同的临床结果”，并且“在单个患者多次使用药物后，交替使用情况下的安全性和疗效减少的风险应小于没有交替使用情况下的“。通过351（a）途径批准的药物不具有可互换性。FDA尚未明确可互换性的临床研究要求，需要医护人员持续关注和学习。

批准后的持续安全监测（药物警戒）对于生物类似药的不良事件监控非常重要。为了使不良事件准确溯源，需要准确和严格地识别药品。制定合理的生物类似药命名规则，使每种生物类似药都有专有的名称，有助于在不良事件报告中清楚地识别特定药品。目前世界各地的生物类似药命名的政策不尽相同。WHO正在评估多种命名方法，包括对照药通用名末尾附加唯一代码（例如，通用名-xyz）得到生物类似药的名称。FDA尚未确定生物类似药命名的方法。

将生物类似药融入美国的肿瘤学临床实践：教育的重要性

尽管生物类似药的批准可能因成本的降低为患者增加使用有效但昂贵的生物药的机会，但调查显示，医疗服务提供者对生物类似药的认知程度还不是很高。对于医师，护士和患者来说，生物类似药相关的教育是至关重要的。这其中高级医师扮演关键的角色，包括为护士和患者提供教育，提供生物类似药的临床数据，熟悉上市后研究的风险管理计划、性质和时间安排，并要求所在机构提供相关更新。

对护士进行生物类似药的教育应包括旨在帮助护士理解仿制药和生物类似药之间的区别，并了解影响产品临床使用的、生物类似药与对照药之间的任何差异，例如批准的适应症范围，给药装置或容器密闭系统，给药途径，储存和操作方法。理解可互换和不可互换生物类似药之间处方替换的不同之处也是非常重要的。

最后，护士在收集和获得患者报告的不良事件时起关键作用。因此，护士教育还应强调精确记录的重要性，以便于将不良事件准确溯源至对应产品。患者教育应强调不良事件的自我监测，以及生物类似药和对照药在管理，处理和储存中的任何差异。

参考文献

Mayden KD, Larson P, Geiger D, Watson H.Biosimilars in the United States: Considerations for Oncology Advanced Practitioners.J Adv Pract Oncol. 2015 Mar-Apr;6(2):108-16.

来源：抗体圈   作者：LYH