目前全球正在进行且可查询的临床试验有很多(包括第一代至第三代CAR),除了CD19 之外,还有哪些靶点被用于肿瘤的CAR-T治疗呢?今天医麦客小编阿紫姑娘把CAR-T临床所使用的靶点、对应的肿瘤类型、受体类型以及所使用的第几代CAR技术做一个全面的汇总,希望对麦粉们有参考意义。
CAR-T(嵌合抗原受体T细胞免疫疗法),这是一个出现了很多年,但是近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效,被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。
由于CAR-T疗法的高灵敏度,和传统抗体药物相比,其靶向/脱靶毒性会导致更为严重的毒副作用。因此,CAR-T治疗的靶点选取不能套用传统抗体治疗的靶点选取标准,而是需要寻找更为严格的肿瘤特异性抗原作为靶点。
毋庸置疑,CAR-T最成功的案例是以CD19为靶点针对B细胞肿瘤的一系列临床试验。临床试验结果显示,CD19 CAR-T对急性B-淋巴细胞白血病(B-ALL)的治愈率已经达到了90%。
诺华与kite谁会是第一个吃螃蟹的
目前,诺华(Norvatis)以CD19为靶点的CAR-T疗法CTL019已经获得了美国FDA颁发的优先审评资格,有望在近期上市,治疗儿童或年轻人中复发或难治性的急性B细胞型淋巴性白血病。2017年4月,CTL019又获得了美国FDA颁发的突破性疗法认定,治疗复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)。
Kite Pharma不甘落后也完成了其以CD19为靶点的CAR-T候选药物KTE-C19的生物制品许可申请(BLA)的机动送审(RollingSubmission)。
CAR-T细胞治疗流程图(来源:JUNO 官网)
当然除了CD19 之外,还有Juno以CD28为共刺激结构域的CAR-T产品(CD28zCAR)JCAR015。但是临床试验并不顺利,因发生5起死亡事件。2017年3月,Juno宣布放弃其以CD28为共刺激结构域的CAR-T产品(CD28zCAR)JCAR015,转而重点发展同样为CD19靶点、以4-1BB为共刺激结构域的CAR-T产品(4-1BBzCAR)JCAR017及JCAR014。
有研究表明,CD28与4-1BB相比存在重大缺陷:CD28的特点是刺激CAR-T细胞在体内迅速扩增,但同时也使得细胞迅速耗竭,复发率较高;4-1BB的技术特点是细胞体内扩增相对温和,但存续时间更长,复发率也更低。所以Juno此举也标志细胞治疗行业未来将加速淘汰CD28zCAR,全面转向4-BBzCAR。
三代CAR-T比较
对于技术含量极高的CAR-T治疗领域,技术路线的判断和选择至关重要。而未来这一领域的技术发展速度也很可能大大超出多数的预期,是否拥有一流的研发能力显得尤为重要。对技术路线的判断选择和一流的研发能力将成为决定CAR-T公司发展成败的关键性因素。
来源:医麦客(微信号 cell-culture-club) 作者:阿紫
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