近日,uniQure公司宣布其在10月份Glybera的销售许可证到期之前不再重新申请销售许可,至此,耗资百万美元西方首例基因疗法将退出市场。紧接着uniQure宣布在即将到来的美国基因和细胞治疗学会(ASGCT)年会上,将介绍其乙型血友病基因治疗候选产品AMT-060的临床进展。
Glybera爆炸式成名
2012年, Glybera由欧盟审批通过,不同于逆转录病毒载体和格尔辛格试验的腺病毒载体,这个项目采用腺相关病毒(AAV)作为载体,将一个功能性脂蛋白脂肪酶(LPL)基因递送至骨骼肌,用于治疗一种极其罕见的遗传性代谢性疾病—脂蛋白脂肪酶缺乏症(LPLD)。
Glybera作为首个获批上市的基因治疗药物,开启了基因治疗的新时代。同时也是修复基因缺陷的新颖医疗技术的一个里程碑,奠定了uniQure在基因治疗领域的重要地位。
多项临床试验表明,缺乏脂蛋白脂酶的患者使用Glybera之后,他们的急性胰腺炎发病率降低10倍,病情缓解率达到统计性显著水平,其证实Glybera 具有良好的耐受性和安全性。
2015年3月,uniQure公司公布了对已接受Glybera治疗的脂蛋白脂肪酶缺乏症(LPLD)患者回顾性收集资料的初步分析数据。该项分析涵括了13例患者治疗后长达6年的随访数据,这些患者均满足Glybera在欧盟的标签适应症要求。
关于脂蛋白脂肪酶缺乏症(LPLD)
脂蛋白脂肪酶缺乏症(LPLD)是一种罕见的严重遗传性疾病,除了采取严格限制高脂肪饮食,目前尚无其他治疗方法。发病率约为每百万人1-2例,在欧盟和北美受影响的患者数量仅有几百人。该疾病是由LP基因突变引起,后者会使LPL蛋白的活性严重下降或丧失。LPL蛋白是一种分解乳糜微粒的酶,如果乳糜微粒不被分解,就会在血液中积聚而堵塞小血管,从而可能导致复发性或严重急性胰腺炎。
一针百万的Glybera宣布退场
2017年4月20日,uniQure公司宣布其在10月份Glybera的销售许可证到期之前不再重新申请销售许可,至此,耗资百万美元西方首例基因疗法将退出市场。
Glybera自上市以来只售出一支。一位43岁病人使用Glybera后成功控制了脂代谢异常,但只有这一位客户显然无法支持这个产品。
虽然这是个个例,但为基因疗法企业敲了一个警钟。薄利多销的重磅模式虽然已经过去,但不是哪个疾病都可以要价百万美元。去年秋天,柏林医生ElisabethSteinhagen-Thiessen想给患者施用Glybera时,发现并不容易。她必须向德国监管机构提供一份字典那么厚的档案,然后亲自致电德国最大的医疗保险机构DAK公司的CEO,要求其为这100万美元买单。这在欧洲激起了民愤,Glybera被戏称为“一针百万”。
一针百万,而且对于这种治疗手段的市场需求又很低,在加上对于这款药物有效性在临床中的实际表现如何,Glybera 的制造商 UniQure 似乎也不太能给出确定的答案。
所以Glybera 的退场并不仅仅在于其定价100 万美元,更重要的是,它不能给出确凿的证据,说明它的确值得这100万美元。
对uniQure来说成为第一个上市西方市场的基因疗法即使不挣钱也赚了吆喝,2015年4月,施贵宝联手uniQure进军基因疗法和心衰市场。
基因药物明日之星—乙型血友病
目前AMT-060是uniQure公司进展最快的基因治疗候选产品。该产品有望一次性根治乙型血友病(hemophilia B),无疑是uniQure基因药物的明日之星。
uniQure研发管线
uniQure作为较早进行血友病基因疗法的公司,该公司采用了AAV5这种人群流行度较小的病毒作为载体,有利于扩大适用患者,实际上本次临床试验没有患者因为存在AAV5中和抗体被排除。除此之外,在治疗过程中不需要采用皮质激素类药物控制免疫反应也是一项较大的进步,有利于提高患者顺应性。AMT-060通过5型腺病毒将一个可以特异在肝脏细胞中表达的凝血因子九的基因注入患者体内。通过一次注射就可以使患者在相当长一段时间内稳定地表达凝血因子九,从而使患者在无需定期输血的情况下,维持自主凝血功能,显著改善患者生活质量。
2016年12月,在美国血液病学会年会上,uniQure公布了AMT-060的1/2期临床试验的初步数据。包括接受两个剂量注射的共10名患者的试验结果。在所有10名患者中都观察到了剂量依赖的凝血因子九表达。接受低剂量注射的5名患者在参加试验前已经无法通过任何输血疗法来抑制自发性出血,在接受AMT-060后的第39到52周之间没有发生任何自发出血事件。在高剂量组的5名患者中,其中在接受基因治疗之前定期接受输血的4名患者完全不在需要输血的来控制血友病,这5名患者在接受AMT-060后的31周内仅发生了一起自发性出血事件。此外,在临床试验中AMT-060也具有良好的安全性,没有患者出现针对腺病毒的免疫反应,有3位患者出现了轻度的转氨酶上升,这并不是严重的副作用。
2017年2月, uniQure宣布其针对乙型血友病的新型基因疗法AMT-060获得了美国FDA的突破性疗法资格认定。
乙型血友病是一种罕见的X染色体隐性遗传病。患者编码凝血因子IX的基因上的突变,导致体内凝血因子IX水平显著降低。这会导致患者的凝血功能下降,内出血是患者的常见症状。在有效疗法出现以前,严重的血友病患者经常无法活到成年,平均预期寿命只有11年。
仅拿美国市场来说,AMT-060基因治疗就有望带来高达340亿美金的利润,可见其面对的市场是巨大的。
uniQure—基因疗法领域的先驱
uniQure是基因治疗的领导者之一,2012年因上市史上最贵药物,用于治疗脂蛋白酯酶缺乏症的Glybera而闻名于市场。
uniQure(前身是阿姆斯特丹分子治疗公司,1998年从阿姆斯特丹大学独立出来),作为一家专注基因疗法的荷兰生物技术公司,其致力于研发基因疗法用于治疗各种因基因缺陷和异常引起的疾病,如遗传病,中枢神经系统失调症和心血管领域等,目前在多个疾病领域都有自己的开发计划。
uniQure公司看准基因治疗市场的价值和高需求,并集中精力开发基因治疗产品。uniQure公司的基因治疗平台主要是是采用腺相关病毒(AAV)递送纠正基因(corrective genes)到相应靶点,并采用基于昆虫细胞的生产技术。
AAV病毒载体保证了药物传递的精准性和安全性,昆虫细胞生产技术保证了病毒载体的高滴度的生产的临床级别的需要,目前uniQure公司在这两项技术方面都处在世界领先地位。
依靠其强大的技术支持,uniQure在罕见病领域取得一定优势以后,面对接踵而来的竞争,选择了开发更为广阔的领域。
尽管基因药物Glybera即将撤出市场,但这也不影响uniQure在基因治疗领域的地位,不挣钱但也赚足了吆喝,毕竟uniQure还有更多的基因治疗产品撑场面,研发过程也都在有条不紊的进行中。放弃Glybera,还有诗和远方,uniQure正在全力打造下一个基因药物明日之星!
参考出处
https://www.engadget.com/2017/04/23/first-gene-therapy-drug-leaves-market/
http://uniqure.com/index.php
FDA grants breakthrough therapy designationto AMT-060 for severe hemophilia B
来源:医麦客(微信号 cell-culture-club) 作者:小博
为你推荐

带状疱疹疫苗“遇冷”,百克生物2024年净利润腰斩
近日,国内疫苗龙头企业百克生物发布2024年年报,数据显示,其报告期内实现营收12 29亿元,同比下降32 64%;归属于上市公司股东的净利润2 32亿元,同比下降53 67%。对于营收...
2025-04-23 12:59

重庆常用药联盟接续集采中选结果
近日,重庆常用药联盟接续集采中选情况公布,该联盟由重庆牵头,联合湖北、广西、海南、贵州、云南、青海、宁夏、新疆及新疆生产建设兵团等十省(区、市)开展的药品集中带量采...
2025-04-21 18:48

全周期智控慢病,诺和诺德与京东健康开启战略合作
2025年4月21日,全球领先的生物制药公司诺和诺德与京东健康在北京正式签署战略合作协议,标志着双方在糖尿病和体重管理领域的合作进入新阶段。依托诺和诺德百年深耕慢病领域的专...
2025-04-21 15:57

康方生物1类新药依若奇单抗上市申请获批,用于中重度斑块状银屑病成人患者
该药是我国第一个且唯一获批上市的IL-12 IL-23“双靶向”单克隆抗体新药,是康方生物自身免疫性疾病领域首个获批上市的一类新药。
2025-04-21 13:39

阿斯利康乳腺癌1类创新药卡匹色替片中国获批
该药适用于联合氟维司群用于转移性阶段至少接受过一种内分泌治疗后疾病进展,或在辅助治疗期间或完成辅助治疗后12个月内复发的激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)...
2025-04-21 11:02

辉瑞宣布终止一款口服GLP-1减肥药的临床开发
近日,辉瑞在其官网宣布,决定终止开发口服胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)激动剂Danuglipron(PF-06882961),原因系在一项有关用药剂量的临床试验中,一名患者出现了可能由该...
2025-04-21 10:29

福建省医保局印发单列门诊统筹支付医保药品目录(2024年版)
根据2024年6月发布的《福建省医保药品单列门诊统筹支付管理办法(试行)》,为了让参保患者无需住院、在门诊就医也能用上国家谈判药品、享受医保待遇,将适用于门诊治疗、使用周...
2025-04-20 13:34

首批中国消费名品名单,医药健康企业有哪些?
近日,工业和信息化部办公厅发布首批中国消费名品名单,分为中国消费名品名单和中国消费名品成长企业名单。首批中国消费名品名单共包括93个企业品牌和43个区域品牌。中国消费名...
2025-04-20 11:17

携手共绘“个性化近视手术”新蓝图:爱尔眼科与爱尔康启动100家医院全光塑技术战略合作
双方将以技术共享为核心,以人才培养为支撑,以科研协作为纽带,全力推进屈光手术标准化诊疗体系建设,加速前沿技术在临床领域的普及应用
文/ 屈慧莹 2025-04-19 23:35

CDE:简化港澳已上市传统口服中成药内地上市注册审批申报资料及技术要求
允许香港、澳门特区本地登记的生产企业持有,并经香港、澳门特区药品监督管理部门批准上市且在香港、澳门特区使用15年以上,生产过程符合药品生产质量管理规范(GMP)要求的传统...
2025-04-18 18:54

君德医药完成近亿元A轮融资,加速推进创新药械组合平台建设与产品上市
本轮融资主要用于首个减重口服器械的注册及生产销售,以及加速多个核心创新药械组合技术平台的产品管线研发进程。
2025-04-18 14:34