TOP榜单：全球药企创新、销售和并购排行榜

IDEA Pharma最近宣布了其第七个药物创新指数（PII），IDEA公司曾设立了行业内标杆之一的“药物创新指数”（Pharmaceutical Innovation Index），用于表彰为市场成功带来创新的最出色的制药公司。如果说药物创新指数反映了当下生物制药产业的格局，那么IDEA指数就代表了5-10年后成为行业推动力的未来力量。

最近，IDEA指数选出了以下这十家“展现了真正的创新，使业界变得活跃，并将为行业带来改变”的公司。

最佳创新制药公司 TOP10（排名不分先后）

1、Biogen

Biogen（百健艾迪）是一家美国全球生物技术公司，总部位于马萨诸塞州剑桥市。公司致力于研究和开发神经变性，血液和自身免疫性疾病的药物。它具有多发性硬化症（MS）药物的主要特许经营权，作为多发性硬化症（MS）领域领导者，业界对其未来发展依旧持有信心。

此外，Biogen抗A型血友病药物Eloctate和抗B型血友病药物Alprolix，相继冲击血友病市场，双双成为吸金利器。去年12月，FDA批准了Biogen和Ionis制药联合开发的首个治疗SMA的新药Spinraza在美国上市。SMA是罕见的常染色体隐性神经肌肉疾病，其特征在于脊髓中α运动神经元的退化。Biogen目前在阿尔茨海默氏病药物中最有希望的是aducanumab临床开发，目前早期的研究结果是积极的，但完成III期临床试验还需要几年时间。

2、AbbVie

AbbVie（艾伯维）总部位于美国伊利诺伊州北芝加哥，是一家全球知名的研究型生物制药公司，于2013年从雅培公司拆分而来。公司的使命是凭借其专业技术、敬业的员工和独特的创新方式，旨在研发并推广先进治疗方法，解决世界范围内的一些疑难杂症。通过与其全资子公司Pharmacyclics合作，艾伯维在全球拥有超过28,000名员工，产品销往170多个国家。

2017年3月，美国生物技术巨头艾伯维（AbbVie）宣布，日本劳动卫生福利部（MHLW）已授予泛基因型丙肝鸡尾酒glecaprevir/pibrentasvir（G/P，300mg/120mg）治疗全部6种主要基因型（GT1-6）慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染者的优先审查资格。在欧盟和美国，G/P分别于2016年12月和2017年1月被欧洲药品管理局（EMA）和美国食品药品监督管理局（FDA）授予加速审批和优先审查资格。

3、Gilead Sciences

Gilead Sciences（GILD）总部设在加州福斯特市，公司最初是从抗HIV/ADIS药物（艾滋病）的“整合”（复合制剂，减少服药次数，甚至提高药物疗效）开始，目前其药品涉及HIV/ADIS、肝脏疾病、肿瘤、心血管疾病、呼吸疾病等领域，但数量最多的依然是HIV/ADIS用药，成为当时全球最大的抗艾滋病毒药物制造商，市值已经从上市之初20多亿涨到了300亿左右。

最近，该公司宣布了两项III期临床试验的144周数据，以评估Genvoya在治疗成人HIV-1感染的安全性和有效性。Genvoya由抗病毒药物elvitegravir(埃替拉韦)、emtricitabine(恩曲他滨)，药物增效剂cobicistat及前体药物tenofovir alafenamide(替诺福韦艾拉酚胺富马酸，TAF) 组成，适用从未服用过抗HIV药或病毒被抑制的HIV-1型患者。

4、Johnson & Johnson

Johnson & Johnson（强生公司）总部位于美国新泽西州新不伦瑞克，在全球60多个国家拥有265家子公司，现有雇员大约12.65万人。根据财富500强的分析，强生是增长最快的大型制药公司，以富有创新力著称。强生2015年的总收入为743亿美元，2015年3月31日的市值为2797亿美元。

在2016年，强生以300亿美元收购了Actelion。通过此笔收购，强生将得到Actelion的Opsumit，Uptravi，Tracleer，Veletri和 Ventavis等5款（PAH肺动脉高压）药物，在心血管/代谢领域的实力将得到明显加强。此外，Actelion的多发性硬化症药物ponesimod正处于III期临床，是诺华芬戈莫德之后最具市场潜力的S1P1受体激动剂。治疗艰难梭菌相关腹泻的新型抗生素cadazolid、治疗法布里氏病药物Lucerastat等也处于III期阶段，这些在研药物都将进一步壮大强生的研发管线。

5、武田制药公司

武田制药总部设在日本大阪，是日本和亚洲最大的制药公司。2017年3月，武田制药宣布将与Innovation Network Corporation of Japan（INCJ）及MEDIPAL控股公司共同投资100亿日元（约6.02亿元人民币）成立一家新的生物科技公司Scohia Pharma。

这家新公司将重点关注肾脏，代谢和心血管等方面的研究，Scohia Pharma将与武田制药签订一份有关肾脏、代谢以及心血管等八个项目的研发许可协议，并有望于今年4月1日正式启动工作。这八个研发项目包括：TAK-272（治疗早期糖尿病、肾病/高血压，目前处于2期临床阶段）、TAK-792（治疗肥胖症，目前处于1期临床阶段）、TAK-094（治疗糖尿病，目前处于临床前研发阶段），以及另外五个处于临床前或药物发现阶段的产品。此外，武田制药还将向Scohia Pharma提供这些治疗领域的专家资源。

Scohia Pharma由大型制药企业拆分而来，在日本开创了一个新的商业模式。

6.Baxter

Baxter（BAX）是一家总部位于美国的医疗器械巨头公司，主要专注于治疗血友病、肾脏疾病、免疫疾病和其他慢性和急性病症等。Baxter目前提供了一个包括医院和家庭的肾病全套治疗方案，产品组合急性和中间透析、无菌静脉、生物手术产品和麻醉药。该公司还表示计划扩大在新兴地区和发达国家的医疗保健，公司目前在全球拥有超过50000人。

2017年3月，美国制药巨头Baxter宣布，与台湾神隆达成战略合作，开发、生产、商业化5种仿制版注射药物，这些药物用于广泛类型的癌症（包括肺癌、多发性骨髓瘤、乳腺癌）以及化疗常见副作用恶心和呕吐的治疗。此次协议，还为Baxter提供了未来双方进一步合作开发额外多达15种注射药物的机会。

7.Merck

默克公司Merck成立于1891年，总部位于美国新泽西州凯尼尔沃思，是世界领先的人用和兽用医药创新产品制药企业。

公司从成立起便不遗余力地通过其广泛的研究项目研制新药，并尽力令有需者都能获得其药物帮助，目前默克公司共有超过70,000名全职雇员，业务覆盖全球约200多个国家和地区，在全球设有10+个研究中心、33家工厂并在25个国家有17个配送中心。是当之无愧的行业龙头。

8.Novo Nordisk

Novo Nordisk（诺和诺德），总部位于丹麦首都哥本哈根，在79个国家设有分支机构，6个国家设有生产工厂，全球员工超过23,000名，销售遍及179个国家。作为全球降糖药巨头，诺和诺德有着丰富的降糖药产品种类(多种胰岛素类和GLP-1降糖药)，2010-2015年，其降糖药销售额全球排名年年第一(70.34~120.15亿美元)，在世界主要国家的降糖药市场占有相当显著。

基于公司在管理中始终遵循“三重底线”（TBL）商业原则，追求使利益相关方和股东价值都取得最大化的商业解决方案。今年，美国的分公司已连续第九年荣获财富“百强企业”称号。

9.Bristol-Myers Squibb

百时美施贵宝（BMS）总部位于美国纽约，是一家以“研发并提供创新药物，帮助患者战胜严重疾病”为使命的全球性生物制药公司。百时美施贵宝的全球业务集中在心血管、免疫、抗肿瘤及抗病毒如乙肝、丙肝等领域。2016年净销售额为194亿美元，其中包括Opdivo，Eliquis，Orencia，Yervoy和Sustiva等知名产品。

2017年3月，百时美施贵宝（BMS）宣布与CytomX扩大战略合作。根据扩展协议，百时美将支付2亿美元的前期款，将8种新的靶标纳入双方现有的Probody研发合作，针对每个靶标，CytomX将有资格获得4.48亿美元的开发、监管、销售里程碑款项及产品在未来销售的特许权使用费。此次扩大协议，也使得双方合作的总金额超过了50亿美元之巨。

10、Celgene

Celgene公司是一家总部位于美国新泽西州的全球生物技术与制药公司，在癌症和炎症疾病的方面具有突出的研发实力和多种重要的治疗产品。

2016年7月，Celgene和JounceTherapeutics达成总价值25亿美元的研发协议，涉及到5个试验性肿瘤药物，仅预付款就达到了2.25亿美元，可谓是在肿瘤免疫治疗方面投入巨大。除了达成研发协议之外，Celgene还收购3600万股Jounce Therapeutics的股票。这是Jounce和其它制药公司签订的首个研发协议，主要集中于JTX-2011的研发。该药物目前处于临床前研发阶段，将在头颈癌和非小细胞肺癌中进行临床试验。Celgene还和阿斯利康达成研发协议，验证其白血病药物和阿斯利康PD-L1抑制剂durvalumab的联合用药效果。

全球药企大佬收入排行 TOP15

FiercePharma 近期发布了 2016 年全球药企收入 top15。据排行榜显示强生依然位于榜首。辉瑞和罗氏收入增长幅度较大，位于第二、第三名；诺华总收入与上年相比下降近 10 亿美元，也从 15 年的第二名变为第四名，排名前 15 的企业中还有三家企业与诺华境遇相似。默沙东与上一年相比，排名没有较大变化，依然处于第五名的位置。不过总体来看各大药企经济收入放缓，销售额同比增加不超过 4 %。

医药并购 “猎物”清单TOP10

并购市场有望更加火爆令不少有可能被收购的企业受到了密切关注与讨论，近期，GEN网站发布了十大并购“猎物”名单。与去年相比，今年的名单中出现了6张新面孔。对上榜的每一家公司，GEN都解释了收购传闻出自何处，以及其为什么会成为收购目标。

像过去几年那样，中小市值的生物制药公司依旧是并购活动中的宠儿，因其在新药获批、新适应症临床研究项目取得成功扩大销售额(有望新增数十亿美元销售额)方面展现出了良好的前景。

1、Biogen—“瘦身”后更具吸引力

自从去年8月《华尔街日报》报道默沙东、艾尔建有意收购Biogen之后，Biogen已经连续亮出了多个动作，比如将血友病和其他罕见血液疾病业务独立拆分出了，成立一家名为Bioverativ的新公司。

实际上，拆分出Bioverativ之后，Biogen专注于神经系统疾病的研究，成为更具吸引力的收购标的之一。Biogen去年12月刚收获一款孤儿药Spinraza (nusinersen)。Biogen也是多发性硬化症领域实力最强的公司，核心产品Tecfidera去年实现了39.68亿美元的销售收入，增长9%；另外一款长效多发性硬化症药物Plegridy去年的销售收入增长42%，达到4.82亿美元。

2、BioMarin—产品线成长力强劲

BioMarin自2013年开始就被GEN列为最有可能被收购的生物制药公司了，主要是罗氏最早表达了对BioMarin的收购兴趣。今年，知名财经网站MarketWatch更是将BioMarin列为5大最佳收购标的之一。

BioMarin是一家专注于孤儿药开发的生物制药公司，2016年销售收入为11.17亿美元，相比2015年增长了16%。其中2014年获批上市用于治疗粘多糖贮积症IVA型的Vimizim在2016年实现3.54亿美元的销售收入，增长55%。Kuvan (沙丙蝶呤)是FDA批准的唯一一个治疗苯丙酮尿症的药物，2016年销售额为3.48亿美元，增长46%。

在管线方面，BioMarin有一款治疗Batten病（神经元蜡样脂褐质沉积症）的孤儿药Brineura（BMN 190, Cerliponase Alfa）预计在今年4月27日可以获得FDA批准，同时也在欧洲处于审评阶段。第2季度，BioMarin计划提交另一款苯丙酮尿症药物pegvaliase的BLA。BioMarin在2016年底在5-14岁青少年患者中启动了一项评估软骨发育不全药物vosoritide的III期研究。

3、BMS—交易规模超千亿

百时美施贵宝在去年8月遭受到了重挫，主要是Opdivo一线治疗NSCLC的关键研究CheckMate-026未能获得阳性结果，市值一天内缩水200亿，BMS的股价则从75美元跌至58美元。

BMS当前的市值将近1000亿美元，收购这样一个公司可能需要1200亿美元（72美元/股），来自TheMotley Fool的分析师Todd Campbell认为BMS最可能的5个买家包括Amgen、Gilead、辉瑞、罗氏和赛诺菲。不过BMS的管理层是否有意开展交易还是一大疑问。

4、Exelixis—拥有潜在“重磅炸弹”

市值大起大落是生物科技公司比较常见的情况，Exelixis在2015年是表现最差的生物科技公司之一，2016年又变身表现最好的10大生物科技公司之一，同时成为非常有吸引力的收购标的。

Exelixis的业绩反转主要始于cabozantinib在与诺华依维莫斯治疗肾细胞癌的头对头研究中取得了阳性结果。2016年4月，FDA批准了Cabometyx(卡博替尼)用于二线治疗肾细胞癌，2016年9月，欧盟也批准了该适应症。

卡博替尼早在2012年就获批治疗进展性转移性髓状甲状腺癌，商品名Cometriq，但市场表现并不理想。直到获批治疗RCC后才有大的起色。Cabometyx在2016年第4季度的销售额为4470万美元，全年销售收入9350万美元。卡博替尼还有新的适应症正在开发，Exelixis计划第3季度基于CABOSUN研究的阳性结果向FDA提交卡博替尼一线治疗RCC的上市申请。

市场分析人士认为，吉利德科学公司有望成为Exelixis的潜在收购者，虽然收购Exelixis价格昂贵，但这将会大幅提升吉利德在抗肿瘤领域里的影响力，也会让其拥有一只潜在的“重磅炸弹”级抗肿瘤药物。

5、Genfit—NASH领域“香饽饽”

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是公认的热门大市场，被多家生物制药公司密切注意。在这一领域有一定优势的Genfit也是潜在的理想收购标的之一。去年12月初传出Genfit有出售意向，赛诺菲、诺华、Shire有意收购。3月初有消息人士透露，诺华与Genfit的收购谈判已经到了非常后期的阶段。

Genfit的核心候选药物是elafibranor(GFT505)，first inclass的PPARα/δ双重激动剂，每日1次用于预防NASH患者的肝纤维化进展，正在开展代号为RESOLVE-IT的III期研究，今年第一季度预计可以完成第1阶段1000例患者的招募并开始中期分析。Genfit表示，如果RESOLVE-IT研究成功，elafibranor有希望在2019年下半年或2020年上半年在欧洲获得有条件批准。

NASH领域避不乏对手，Allergan以16.95亿美元收购了TobiraTherapeutics，向AkarnaTherapeutics支付了5000万预付款，Gilead表示NASH是其2017年的重点研发方向。Gilead除了拥有处于III期的GS-4997外，还有两个候选药物处于II期阶段。辉瑞也有在研的NASH药物，处于I期阶段。

6、Incyte—增势亮眼，研发强劲

Incyte有一款畅销药Jakafi（鲁索替尼），用于治疗骨髓纤维化和真性红细胞增多症，目前正处于快速增长期，2016年销售额8.53亿美元，相比2015年增长了42%。Jakafi还被开发用于移植物抗宿主病，且被FDA授予了突破性药物资格。

Incyte的管线中比较值得关注的药物是IDO抑制剂epacadostat，今年1月Incyte/默沙东宣布扩大合作，计划年内启动epacadostat联合Keytruda在黑色素瘤之外4个适应症的III期研究。另外一个值得关注的候选药物是与礼来共同开发的JAK抑制剂barcitinib，目前已经获得欧盟批准治疗银屑病关节炎，治疗中重度类风湿关节炎的上市申请正处于FDA审评阶段。

Incyte显然是一个优质标的，3月10日股价曾大涨8%收于149美元，就是因为传出Gilead接近与其达成收购协议，是否成真只能拭目以待了

7、Juno Therapeutics—重挫致股价暴跌

仅仅在1年前，JUNO还是与诺华、KITE并驾齐驱的CAR-T疗法先行者。但是去年11月23日宣布失败的ROCKET研究让JUNO彻底丧失了竞争优势，目前比起Kite和诺华已落后至少1年。

自JUNO去年7月首次宣布JCAR015的临床研究出现3例患者死亡以来，JUNO的股价开始从40.82美元进入下滑轨道，截至3月10日已跌至22.48美元，市场观察人士表示，Juno的股价今年有望回升，因为外界一直传言该公司可能被收购。

8、The Medicines Company—获益PCSK9抑制剂优势

有时候，一家生物制药公司引发收购传言，是因为它可以从竞争对手开展的相关研究中得益，The Medicines Company (TMC)的情况就是如此。从去年12月26日到今年2月28日，该公司股价上涨了26%，从119美元涨到150.25美元。

在这期间，安进从其FOURIER临床试验中得到了积极的研究数据，研究显示，PCSK9抑制剂Repatha大幅度降低了心血管事件发生的风险。

分析人士指出，安进的这个好消息对TMC来说也是好事，因为它与Alnylam公司合作开发的一只降胆固醇药物inclisiran(以前称为PCSK9si或ALN-PCSsc)针对的也是PCSK9靶点。去年11月15日，TMC和Alnylam宣布，它们从Ⅱ期ORION-1研究中得到了积极的成果。

华尔街著名投行Jefferies公司已经将TMC列为今年5个可能被收购的目标之一，“医疗技术股通讯”的杰伊·西尔弗曼（Jay Silverman）也在去年秋季将该公司视为一个被收购对象。

9、Neurocrine Biosciences—小型企业佼佼者

在2月14日的一份声明中，公司CEO凯文·戈尔曼（Kevin Gorman）表示，2017年将是Neurocrine的关键一年。该公司开发的用于治疗迟发性运动障碍的药物Ingrezza正在等待FDA的审批决定，FDA预计将在4月11日作出决定。

今年1月，Neurocrine与其它几家公司一起被列为小型生物技术公司的典范。BMO资本市场公司分析师伊恩·索麦亚(M. Ian Somaiya)表示，如果像预期那样，特朗普的企业海外资金回流减税提议获得通过，那么Neurocrine也可能会成为大型生物制药公司的收购目标。

10、Tesaro—上市第三个PARP抑制剂

去年6月，PARP抑制剂niraparib一项III期研究的阳性结果不仅让Tesaro的股价一夜翻番，而且还使其在投资者中成为炙手可热的收购目标。自那时起，关于Tesaro收购可能性的讨论愈演愈烈。

在Ⅲ期NOVA试验中，这只名为Niraparib的药物达到了卵巢癌患者无进展生存期的主要终点。去年11月，Tesaro向FDA提交了Niraparib的新药申请（NDA）。一个月之后，该药获得了FDA的优先审查资格，并在日前通过了上市批准。

Niraparib将与市场上另外两个抗卵巢癌的PARP抑制剂展开竞争，其中一个是阿斯利康（AstraZeneca）的Lynparza，另外一个是Clovis Oncology公司的Rubraca，后者在去年12月19日获得FDA的批准。

Tesaro一直被媒体列为潜在的并购目标，原因在于，市场对处于后期研究阶段的肿瘤学资产的需求一直很高，尤其是在PARP抑制剂领域。

参考出处

http://www.biospace.com/News/top-10-best-innovative-pharma-companies-to-work/452045/source=TopBreaking

http://www.fiercepharma.com/special-report/top-15-pharma-companies-by-2016-revenues

http://www.genengnews.com/the-lists/10-takeover-targets-for-2017/77900878?page=2

来源：医麦客（微信号 cell-culture-club）   作者：板栗