默沙东Januvia(西格列汀)/ Janumet(西格列汀二甲双胍)是全球首个上市的DPP-4抑制剂,2016年二者销售合计达到61亿美元,是默沙东最主要的收入来源,同时也超过了专利保护到期的Lantus(甘精胰岛素),成为全球最畅销的降糖药。
默沙东Januvia/ Janumet历年全球销售额,数据来源:医药魔方“发现”(全新一站式数据库)
从2016年全球糖尿病市场份额来看,胰岛素合计达到近200亿美元,占大约55%的市场份额,位居第一位;而DPP4抑制剂类降糖药销售额大约92亿美元,占25%的市场份额,是最畅销的一类口服降糖药。
说明:仅根据赛诺菲、默沙东、礼来/勃林格、阿斯利康、诺华的糖尿病产品进行统计,不包括勃林格恩格列净销售收入。
考虑到肥胖及糖尿病患者的发病率仍在提高,糖尿病市场仍在扩容,以西格列汀为代表的DPP4抑制剂仍有一定的扩张空间,但不得不说的是,DPP-4抑制剂正面临后起之秀SGLT-2抑制剂的竞争,从上图可以看到,在不包括勃林格恩格列净的情况下,SGLT-2抑制剂已经达到了24亿美元。
相信大家对卡格列净、达格列净、恩格列净这类SGLT-2抑制剂降糖药的作用机制已经很熟悉了,无论是临床医生,还是投资分析机构,也都给予了这类药物很高的市场预期。
SGLT-2之所以被看好,主要是因为恩格列净率先拿到了心血管获益的证据,2016年12月更是成为第一个被批准用于降低伴有心血管疾病的成人2型糖尿病患者的心血管死亡风险的降糖药,大名鼎鼎的EMPA-REG OUTCOME研究的数据也被写进药品标签。这样以来,销售代表就可以跟医生讨论这个数据,对提高恩格列净的销售额极大有利。
为了保持竞争优势,默沙东也开展了一项代号为TECOS的大型研究,入组14724例伴有心血管疾病的2型糖尿病患者,期望拿到证明西格列汀的心血管获益证据,但却遗憾发现西格列汀未能明显降低全因死亡率、心血管死亡率或非心血管死亡率。
尽管结果不理想,默沙东还是向FDA提交了补充申请,希望把TECOS的数据写进Januvia的药品标签,原因很简单。TECOS这样一项花费超过5亿美元的大型研究,虽然没有如愿拿到心血管获益的直接证据,但至少说明对心血管无害啊,尤其是沙格列汀、阿格列汀的临床研究还都显示有增加心衰住院的风险……但是4月7日,默沙东还是等来了FDA的坏消息,一封完全回复函(CRL)。
其实,西格列汀能赶在2008年FDA出台糖尿病药物必须开展心血管风险评估研究的新规前上市已属大幸运。目前付费者、医生、患者对这类长期慢病用药的安全性和疗效都提出了更高要求,新的降糖药要想打开市场空间,都不得不证明自己在降糖之外有更高的价值。
好的一点在于,默沙东与辉瑞联合开发的SGLT-2抑制剂ertugliflozin也已向FDA和EMA提交了上市申请,默沙东为ertugliflozin开展的心血管结局研究VERTIS CV也将在2019年获得结果。
来源:医药魔方数据