细胞疗法难商业化?并不!细聊细胞疗法商业化的流程设计注意事项

医药 来源:医麦客(微信号 cell-culture-club) 作者:板栗
2017
04/05
16:48
医麦客(微信号 cell-culture-club)
作者:板栗
医药

现如今,细胞治疗作为全球巨头新宠,很可能会彻底颠覆生物制药领域,就在其正处于重大科学技术革命性突破的前夕,世界各国政府、科技界、企业和公众也高度关注细胞产业的发展,其广阔的应用前景正成为未来保障人类健康的新希望,然而细胞治疗的发展之路却任重道远,仍存在许多亟待解决的问题与发展瓶颈。单就国内而言,产业链条不成熟的问题,正日益制约着国内细胞治疗产业的良性发展,这些问题正是目前国内细胞治疗行业发展的桎梏所在。

关键的就是如何将其产业化,流程、物流和交付都是过程中我们需要面临的挑战。在将这些令人兴奋的新疗法推向市场时,我们将不得不回答三个重要问题:

1.这种疗法在患者的生命延续和产品的有效性方面提供了什么好处?

2.新疗法的成本是什么,特别是在低回报的早期阶段,以及如何处理制备成本的影响?

3.作为一项产业,我们如何能提供所需的治疗细胞,例如在某些情况下细胞收集和再输注的问题,亦或是考虑到操作的规模可能会迫使供应商只有一个区域性生产基地。

面对变化莫测的传统市场,关于商业、管理和伦理的全新一代医疗护理的问题仍在继续传播。创新和有效的细胞疗法在研发过程中取得了重大进展,但成本和物流的挑战阻碍了该疗法的商业成功。不容置疑的是,在商业化道路上,需要考虑的问题往往比传统生物制药更为复杂。但这些是制造业必须要面对的挑战,为物流和生物技术流程提供解决方案。

定义细胞治疗

FDA办事处下Cellular、组织和基因治疗(OCTGT)、生物制品评估和研究中心(CBER)负责调节细胞治疗产品,人类基因治疗产品以及与细胞和基因治疗相关的一些设备。(虽然什么是设备和什么是治疗之间的界限有些模糊。)

CBER(生物制品评估和研究中心)最近推出了再生医学高级疗法(RMAT),旨在帮助减少细胞治疗和相关产品的开发时间。CBER主任Peter Marks 于 3 月 21 日在 FDA Voice 博客上撰写标题为“这不是测试:RMAT 认定正式上线”的博文,宣布了其新的功能,解释了其范围:再生医学疗法定义为细胞治疗、治疗性组织工程产品、人类细胞和组织产品,或使用这些疗法或产品的任何组合产品,用于治疗、缓解、逆转或治愈严重或危及生命的疾病或病症;并且有初步临床证据表明有潜力解决疾病或病症未满足的医疗需求。

其实,再生医学并不是一个新的产业,早在20多年前,就开始通过在基底上生长皮肤细胞生产人类皮肤移植材料了。我们已经学会了如何获取细胞,处理细胞,固定细胞,处理生长周期,收获细胞,并将其包装和运送。Genzyme是这个全新领域的第一个创新者,虽然其最初的市场确实很大,但可想而知,建立这个领域的任务是相当艰巨复杂的。当我们过渡到基因和细胞治疗的时代,就不得不面临另外的问题和争议,甚至是细胞治疗和基因治疗的简单区分。

回顾皮肤细胞产业,从原始皮肤细胞衍生的人类皮肤移植物和源自(人类)干细胞的皮肤移植物之间有什么区别?您将如何对源自干细胞的非细胞组织移植进行效价测定?借助腺病毒载体将外源正常基因导入靶细胞,以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病,以达到治疗目的的是基因治疗,使用不同的遗传工程方法产生的嵌合抗原受体(CAR)T细胞是细胞疗法。即使生产过程是相似的,但产品和预期的作用机制仍会存在区别。

自体疗法

看好自体疗法前景,一些公司纷纷投注将其作为把新疗法推向市场最快,最安全的途径。这些疗法作为可靠和可重复的方式提供个性化医学的产业是我们面临的挑战。在自体治疗生产生命周期中,特定患者既是原料来源者又是消费者,因此重点是每个患者的细胞收集,处理和再输注。这迫使我们设计远程“无操作员”系统,并统一使用一次性技术和自动化流程,scale-up/automation对于未来的成功则至关重要的。

自动过程概念

开发自体治疗生产和管理的全部生命周期的一些主要概念和解决方案有:

1.小容量和简单的系统可以利用fixed-bed培养技术与现有的scale-up/automation解决方案,如NuncCell Factory,Octane Biotech Cocoon或Miltenyi Biotec CliniMACS Prodigy。Nunc Cell Factory是一种用于疫苗工业的堆叠二维生物反应器系统,Nunc为处理商业规模数量的2D生物反应器提供了标准的自动化解决方案。 Octane Cocoon和Miltenyi Prodigy是人类细胞的封闭自动化培养和纯化系统。

2.开发使用封闭系统的过程可以减少所需洁净室空间的数量,并减轻交叉污染风险。

3.更深入地了解细胞培养需求,而无需常规培养箱即可确定如何满足这些需求,也有助于自体疗法的商业化。通过排气过滤器和二氧化碳控制对水分流失的担忧限制了手动操作的几个过程,因为细胞系必须装载到每个培养箱中。

4.在开展扩大和自动化过程时,需要考虑物流和数量。细胞收集和处理是一个关键的操作,早期的技术开发已经产生了一些新的患者系统,如Fenwal Amicus和Terumo Spectra Optia。这些系统收集和处理细胞捐献,因此所需的部分可以冷冻运输,与冷藏的全血献血相比,允许的储存时间显著延长。

5.由于这些封装的捐献物到达制造工厂,需要建立最终成为个体化批次的管理。处理系统和文档可能需要模拟或利用个性化电子批量记录系统(EBRS)来提供保真度并保证细胞材料的质量。该系统可能在收集点(本地或集中)可访问,并通过整个监管链(甚至联邦快递装运数据采集时间和温度)跟踪材料。在结束时,EBRS将验证路线合规性,并在重新输注之前提供“去”或“不去”的信号。

6.条形码阅读器已经成为制药供应链多年的标准,为冷链中的结霜问题开发了解决方法。然而,低温能力的射频识别(RFID)标签可以为最小的系统成本提供更简单的解决方案。

同种异体疗法

尽管从患者安全角度来看,自体疗法则更为直接,特别是针对移植物抗宿主病,研究人员还开发了同种异体细胞治疗方法,具体是将普通供体细胞作为一系列患者的治疗来源,这一做法使得安全问题迎刃而解。而且与此同时,同种异体疗法还减轻了物流负担,因为一批细胞可以为许多患者提供治疗。然而,如果细胞扩增数量有限,运输物流可能是复杂的,因为每个批次都需要新的供体材料。此外,每个批次的风险预测也是一个关键问题。在自体疗法中,一批细胞的损失只影响一名患者,但在同种异体制造周期中,这种损失会影响许多患者。因此,自动化、跟踪和减少人为干预的必要性成为了过程设计标准的关键

同种异体流程概念

从流程的角度来看,诱导的多能干细胞(iPSCs)有可能支持传统的cell-banking方法进行基于人类干细胞的疗法。一些同种异体疗法采取不同的方法来替代使用细菌细胞进行治疗。

任何类型的同种异体疗法的普遍的商业化考虑的是开发使用微载体的培养物。在悬浮的微载体上代替2D生物反应器进行培养显着降低了设备的成本和资本成本,从而减少了设备占地面积的需求,实现大规模的生产。Lonza在这一领域进行了广泛的工艺开发,并设计了可应用于各种细胞疗法的技术平台。该平台基于连接到微载体的间充质干细胞(MSC)细胞系,其中在培养期间灌注培养基,并使用切向流过滤器或kSep离心机去除和洗涤细胞。其他人也正在探索这种类型的平台,但并没有广泛发表他们的发现。


Flow diagram of a microcarrier process

一些细胞疗法通过细胞分泌物(例如,细胞因子,外来体)而不是通过细胞本身来实现功效。这些因素有可能比整个活细胞容易制造,并且存储要求低。通过大型(非台式)3D固定床生物反应器(如Pall's iCELLis)或通过具有微载体的搅拌生物反应器进行灌注,可实现紧凑型大规模商用系统。

与自体治疗一样,同种异体治疗的冷链物流也将转移到经销商处理的成品冷藏箱的传统模式中,以便运送至各个销售单位。其他需要考虑到的新问题可能包括通过医疗设备进行管理或输注或预处理,这些过程与环境控制制造设施中的操作相同。欧盟GMP附则1和附件2的基本概念将有助于我们设计这些设施,同时确保在生产环境中我们的流程工作。就治疗患者的强大价值而言,同种异体疗法的操作成本是相当低的。

其他优化策略

所有的细胞疗法都存在一些常见的过程注意事项,以确保其可重复性和可靠性。培养基再循环可提高效率和质量(批次均匀性),并结合在线监测,可优化培养基使用。我们期望在细胞治疗过程中看到对血清功能依赖的降低,这不仅可以降低工艺成本,更重要的是可以减少流程/产品变异性以及病毒清除和污染的要求。

细胞疗法在治疗许多关键疾病上潜力无限。我们将其产业化就是通过降低患者的成本,改善这些疗法的可用性,确保产品交付的质量和开发实用的物流解决方案,来确定这些流程/产品/系统的长期成功。全面扩大开发自动化生产流程会在降低成本的同时改善细胞疗法的物流。

参考出处

Cell Therapy: Process Design Considerations To Support Commercialization

来源:医麦客(微信号 cell-culture-club)   作者:板栗

为你推荐

第九十一批仿制药参比制剂目录资讯

第九十一批仿制药参比制剂目录

国家药品监督管理局发布仿制药参比制剂目录(第九十一批)。

2025-04-23 17:29

带状疱疹疫苗“遇冷”,百克生物2024年净利润腰斩资讯

带状疱疹疫苗“遇冷”,百克生物2024年净利润腰斩

近日,国内疫苗龙头企业百克生物发布2024年年报,数据显示,其报告期内实现营收12 29亿元,同比下降32 64%;归属于上市公司股东的净利润2 32亿元,同比下降53 67%。对于营收...

2025-04-23 12:59

国家药监局 海关总署允许进口牛黄试点用于中成药生产资讯

国家药监局 海关总署允许进口牛黄试点用于中成药生产

试点区域为北京、天津、河北、上海、浙江、江西、山东、湖南、广东、四川、福建、广西等12省(自治区、直辖市)。

2025-04-22 18:48

专注心衰管理,合源医疗完成超亿元融资资讯

专注心衰管理,合源医疗完成超亿元融资

三类有源植入产品

2025-04-22 13:17

欧狄沃®在中国获批可切除非小细胞肺癌围术期适应症资讯

欧狄沃®在中国获批可切除非小细胞肺癌围术期适应症

持续丰富早期癌症临床选择

2025-04-22 11:12

从“不患病”到“活得好”!多方联动助力帕金森病全程管理资讯

从“不患病”到“活得好”!多方联动助力帕金森病全程管理

2025年4月11日是第29个“世界帕金森病日”,今年帕金森病日的主题是“人工智能助力帕金森病全程管理”。

2025-04-22 10:59

又一家A股上市药企,退市已定资讯

又一家A股上市药企,退市已定

一直悬在海南普利制药头上的“达摩克利斯之剑”最终还是落下来了。

2025-04-22 09:45

重庆常用药联盟接续集采中选结果资讯

重庆常用药联盟接续集采中选结果

近日,重庆常用药联盟接续集采中选情况公布,该联盟由重庆牵头,联合湖北、广西、海南、贵州、云南、青海、宁夏、新疆及新疆生产建设兵团等十省(区、市)开展的药品集中带量采...

2025-04-21 18:48

降低20%主要心血管不良事件发生风险,诺和盈中国说明书更新资讯

降低20%主要心血管不良事件发生风险,诺和盈中国说明书更新

4月21日,中国国家药品监督管理局(NMPA)批准更新诺和盈®(司美格鲁肽2 4mg)的说明书。

2025-04-21 16:02

全周期智控慢病,诺和诺德与京东健康开启战略合作资讯

全周期智控慢病,诺和诺德与京东健康开启战略合作

2025年4月21日,全球领先的生物制药公司诺和诺德与京东健康在北京正式签署战略合作协议,标志着双方在糖尿病和体重管理领域的合作进入新阶段。依托诺和诺德百年深耕慢病领域的专...

2025-04-21 15:57

康方生物1类新药依若奇单抗上市申请获批,用于中重度斑块状银屑病成人患者资讯

康方生物1类新药依若奇单抗上市申请获批,用于中重度斑块状银屑病成人患者

该药是我国第一个且唯一获批上市的IL-12 IL-23“双靶向”单克隆抗体新药,是康方生物自身免疫性疾病领域首个获批上市的一类新药。

2025-04-21 13:39

阿斯利康乳腺癌1类创新药卡匹色替片中国获批资讯

阿斯利康乳腺癌1类创新药卡匹色替片中国获批

该药适用于联合氟维司群用于转移性阶段至少接受过一种内分泌治疗后疾病进展,或在辅助治疗期间或完成辅助治疗后12个月内复发的激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)...

2025-04-21 11:02

辉瑞宣布终止一款口服GLP-1减肥药的临床开发资讯

辉瑞宣布终止一款口服GLP-1减肥药的临床开发

近日,辉瑞在其官网宣布,决定终止开发口服胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)激动剂Danuglipron(PF-06882961),原因系在一项有关用药剂量的临床试验中,一名患者出现了可能由该...

2025-04-21 10:29

福建省医保局印发单列门诊统筹支付医保药品目录(2024年版)资讯

福建省医保局印发单列门诊统筹支付医保药品目录(2024年版)

根据2024年6月发布的《福建省医保药品单列门诊统筹支付管理办法(试行)》,为了让参保患者无需住院、在门诊就医也能用上国家谈判药品、享受医保待遇,将适用于门诊治疗、使用周...

2025-04-20 13:34

首批中国消费名品名单,医药健康企业有哪些?资讯

首批中国消费名品名单,医药健康企业有哪些?

近日,工业和信息化部办公厅发布首批中国消费名品名单,分为中国消费名品名单和中国消费名品成长企业名单。首批中国消费名品名单共包括93个企业品牌和43个区域品牌。中国消费名...

2025-04-20 11:17

携手共绘“个性化近视手术”新蓝图:爱尔眼科与爱尔康启动100家医院全光塑技术战略合作资讯

携手共绘“个性化近视手术”新蓝图:爱尔眼科与爱尔康启动100家医院全光塑技术战略合作

双方将以技术共享为核心,以人才培养为支撑,以科研协作为纽带,全力推进屈光手术标准化诊疗体系建设,加速前沿技术在临床领域的普及应用

文/ 屈慧莹 2025-04-19 23:35

CDE:简化港澳已上市传统口服中成药内地上市注册审批申报资料及技术要求资讯

CDE:简化港澳已上市传统口服中成药内地上市注册审批申报资料及技术要求

允许香港、澳门特区本地登记的生产企业持有,并经香港、澳门特区药品监督管理部门批准上市且在香港、澳门特区使用15年以上,生产过程符合药品生产质量管理规范(GMP)要求的传统...

2025-04-18 18:54

君德医药完成近亿元A轮融资,加速推进创新药械组合平台建设与产品上市资讯

君德医药完成近亿元A轮融资,加速推进创新药械组合平台建设与产品上市

本轮融资主要用于首个减重口服器械的注册及生产销售,以及加速多个核心创新药械组合技术平台的产品管线研发进程。

2025-04-18 14:34

礼来首个小分子口服GLP-1RA药物orforglipron 3期临床研究成功资讯

礼来首个小分子口服GLP-1RA药物orforglipron 3期临床研究成功

Orforglipron是首个成功完成3期临床研究的小分子GLP-1类药物,各剂量组平均A1C降幅为1 3%至1 6%

2025-04-18 14:12