Circulation Res：突破性发现！科学家发现有效抵御心脏病的潜在靶点ATF6_医药

2017

03/09

09:39

生物谷医药

此前研究人员发现，心脏中一种特殊蛋白能够参与癌细胞的细胞压力反应，如今研究者又有最新发现，这种特殊蛋白或许能够帮助机体心肌细胞抵御心脏病发生，同时还能够促进患者从心脏病发作中恢复过来；近日，一项刊登在国际杂志Circulation Research上的研究报告中，来自圣迭戈州立大学的研究人员通过研究发现，这种蛋白似乎还能够促进心脏细胞避开压力所诱导的心脏损伤，相关研究或为研究人员开发抵御心脏病的新型疗法和预防手段提供新的思路和希望。

这种名为ATF6的蛋白质存在于机体所有的细胞中，研究者发现，蛋白质ATF6能够对细胞中内质网错误折叠的蛋白质所带来的压力产生反应，这种压力通常是由活性氧分子的过量导致的，其能够破坏细胞的正常功能，而当人们遭受心脏病或心脏病发作时活性氧分子过量就是诱发心脏损伤的主要原因；此前研究中，研究者发现，在小鼠心脏病发作期间，ATF6就会投入“战斗”，但心脏中该蛋白的功能研究者却不得而知。

为了阐明该蛋白的奥秘，这项研究中，研究人员对缺失编码ATF6蛋白基因的小鼠进行研究，结果发现，相比编码ATF6蛋白的基因正常的小鼠而言，心脏病会在缺失该基因的小鼠机体中诱发广泛的损伤。深入探究ATF6在细胞中的其它效应后，研究者发现，ATF6还能够激活一系列的级联压力反应基因，而此前研究者并未发现这些基因和ATF6之间的关联，这些基因能够产生过氧化氢酶，而过氧化氢酶能够扮演抗氧化剂的角色，中和细胞中有害的活性氧分子，从而降低细胞的压力，抑制蛋白质的错误折叠；通过人工地将过氧化氢酶引入到缺失编码ATF6基因的小鼠中，研究者发现，这些被治疗的小鼠表现出了同携带功能正常ATF6基因的小鼠相同的保护性效应。

研究者表示，随着小鼠机体老化，其就会慢慢的缺失ATF6，而且在心脏病发作期间其机体的心脏也会越来越容易损伤，为了阻断这种年龄相关的效应，研究者基于基因疗法开发了一种新型药物，其能够增强心脏细胞中ATF6的产生，接受该药物治疗的老年小鼠就会表现出心脏病后损伤水平降低的状况。

研究者Glembotski说道，小鼠机体中的这些细胞机制或许和人类机体中非常相似，而且相关研究结果也表明ATF6在缺血性/再灌注损伤损伤（I/R）中扮演着重要的角色，当心脏病发作血液涌入组织后就会诱发I/R。随着年龄增长，心脏的这种适应性反应似乎就会慢慢失去，和小鼠一样，人类机体的心脏细胞通常也会制造一些ATF6蛋白，但如果所制造的ATF6过多的话，心脏就会对心脏病产生较强的耐受性。

目前研究人员正在寻找多种方法来增强心脏中ATF6的产生，其中一种简单的方法就是增强锻炼，前期研究结果表明，锻炼能够增强内源性ATF6的产生，同时还能够帮助预防I/R引发的损伤；而另外一种方法就是利用基因疗法来提高天然ATF6的产生，这对于一些自然保护抵御细胞压力能力降低的老年人而言或许非常有效；随着机体衰老，心脏中的适应性压力反应也会降低，如果我们能够将新版本的基因运输到心脏中，或许就能够使得心脏拥有年轻时的功能。

来源：生物谷

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