近日,辉瑞(Pfizer)及其合作伙伴Avillion联合宣布,其在研新药BOSULIF(bosutinib,博舒替尼) 一线治疗费城染色体阳性(Ph+)慢性粒细胞白血病(CML)慢性期患者的3期临床取得初步积极结果,可以获得比现有标准一线用药更好的深层次肿瘤缓解。
慢性粒细胞白血病(简称慢粒)是一类血液系统恶性肿瘤,是由各类白细胞(中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞和单核细胞)前体细胞恶变导致的疾病。CML发病原因通常是两个特异染色体重排易位形成所谓的费城染色体(Ph+),这种易位产生一种致癌的BCR-ABL融合基因,后者可表达异常激活的酪氨酸激酶,从而导致白细胞异常生成。CML病程按照临床发展特点有三个时期:慢性期(进展缓慢)、加速期(快速恶化)和急变期(极度恶化)。CML现行的标准治疗包括应用伊马替尼或大剂量化疗加干细胞移植。多数治疗可减缓疾病进展,但难以达到治愈。
Bosutinib是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂(TKI),可以靶向抑制BCR-ABL蛋白激酶活性,也可抑制致癌相关的Src家族蛋白激酶活性。该药已于2012年9月在美国获批上市,获准用于Ph+ CML成人患者对既往治疗耐药或不耐受之后的治疗。
此次公布的这项名为BFORE的3期临床研究,进一步评价了bosutinib提前应用于处于慢性期的Ph+ CML初治患者一线治疗的效果。该研究在欧、美、亚多个中心入组了536例患者,按1:1随机分配接受bosutinib或伊马替尼治疗。基于治疗12个月主要分子学缓解(定义为Bcr-Abl1激酶水平降至<0.1%)的疗效指标,bosutinib达到了相比伊马替尼的优效性。
“BFORE研究的成功,得益于辉瑞与Avillion的通力协作,为CML患者带来了好消息:bosutinib作为一线新选择,使医生可以根据患者具体情况进行个体化选择,” Avillion首席执行官Allison Jeynes-Ellis博士说。
“自获批上市以来,bosutinib 为Ph+ CML患者提供了耐药后的治疗选择。BFORE研究的阳性结果,进一步支持扩展bosutinib的应用,有潜力成为这类患者一线选择,”辉瑞全球肿瘤产品开发总监Mace Rothenberg博士表示:“这项成果是辉瑞血液病产品线中的重要里程碑,将激励我们开发更多新药,为更多慢性血液肿瘤患者送去福祉。”
来源:药明康德