HIV是引发艾滋病的元凶,曾经人们“谈艾色变”,但是抗HIV感染药物已经把艾滋病从一个令人恐惧的病变为可以控制的慢性病。常用的抗HIV药物由蛋白酶抑制剂、整合酶抑制剂(INSTIs) 、核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs)、核酸类反转录酶抑制剂(NRtTIs),非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)、融合进入抑制剂等构成。由于HIV极易突变且攻击人类的免疫系统,单一一种药物无法很好的控制病毒在人体的增殖,治疗艾滋病的方法一般是把几种机理不同的药物混合起来联合用药(即所谓的鸡尾酒疗法),小分子复方制剂将在未来抗HIV药物市场上占据统治地位。
1Triumeq
Triumeq是ViiV医疗保健公司开发的一款每日服用一次的三合一药物,它是基于整合酶抑制剂Tivicay (Dolutegravir)的治疗方案,同时还含有两种核苷类逆转录酶抑制剂Abacavir和Lamivudine,2014年被FDA批准上市。Triumeq是ViiV被批准的第二个新药,这种每日只需服用一次的复方制剂型抗HIV药物在市场上有很强的竞争力:一方面它结合了几种不同机制的抗HIV药物,起到了联合治疗的效果;另一方面它服用方便,很大程度上增加了病人服药的顺应性,更容易被病人接受,减少了病人不能按时按剂量服用带来的影响。此药2015年销售额高达9.49亿美元,2016年上半年已经达到了9.72亿美元,按这个销售势头它势必是未来5年最畅销的抗HIV药物,预测2020年销售额可望达到40亿美元。
2Stribild
吉利德的Stribild为每日服用一次的片剂,它是由四种HIV药物组成复方制剂,包括Emtriva、Viread、Vitektay以及Cobicistata。2012年被FDA批准,2013年被欧盟批准上市。它的突出特点是较广的抗HIV谱,且药效很好,临床研究数据显示9成患者服药48周后,体内病毒指数下降至无法检测到的水平,不过对肝脏、肾脏有一定的毒性,且价格昂贵。上市以来销售额一直表现强劲,2015年销售额为18.3亿美元,预测2020年将超过30亿美元
3Truvada 特鲁瓦达
特鲁瓦达是Emtriva和Viread的复方制剂,它是首个被批准用于预防性的HIV药物,即所谓的HIV暴露前预防性治疗(PrEP)药物,FDA批准特鲁瓦达用于男同性恋来降低他们感染HIV的风险,2016年10月特鲁瓦达获英国NICE支持用于HIV暴露前预防治疗,不好的消息是吉利德承认特鲁瓦达比较容易使病毒产生抗药性。此药2015年的销售额高达34.6亿美元,是目前全球最畅销的抗HIV药物,不过特鲁瓦达却受到来自吉利德自家的药物Stribild的竞争,2016年或许会是它的销售顶峰。预测2020年销售额20亿美元。
4Atripla
榜单的第四名是吉利德的另一款抗HIV组合药Atripla,它由依发韦仑(Efavirenz)、恩曲他滨(Emtricitabine)和替诺福韦酯(Viread)三种成分组成。此药2013年达到巅峰销售额36.5亿美元,而美国专利正是在2013年到期,2015年销售额下滑至31.3亿美元,受仿制药影响其销售额一路下跌也不可避免,预测2020年销售额19亿美元。
5Tivicay
Tivicay是由日本的盐野义制药公司研发的一种HIV整合酶抑制剂,已经被GSK收购,2013年8月被FDA批准上市,它的竞争对手是默沙东的整合酶抑制剂Isentress。Tivicay的优势在于每日口服一次,而疗则是Isentress每日两次,临床研究显示二者的疗效相当,在这种情况下相信更多的患者会选用服用更加方便的Tivicay,2015年销售额为5.9亿美元,2016年上半年5.5亿美元,销售额几乎翻了一番,它将会是未来几年最畅销的单一制剂的HIV药物,预测2020年销售额将超过23亿美元。
6Compzlera 康普莱
Compzlera是一款三合一的复方制剂,由Emtricitabine、Rilpivirine以及Tenofovir组合而成。Compzlera是由吉利德研发,然后和强生达成协议共同进行全球的开发和销售,2011年在美国和欧盟上市在欧盟的商品名为Eviplera。2016年1月,CFDA批准Compzlera在中国上市,由此获得中文商品名“康普莱”,康普莱用于治疗HIV-1核酸检测水平不高于100,000拷贝/mL的初治成人患者,它也是这个榜单中唯一一个在中国大陆上市的抗HIV药物。2015年销售额达到14.3亿美元,未来还有较大的增长空间,预测2020年销售额将超过20亿美元。
7Isentress 艾特生
默沙东的艾特生2007年被FDA批准上市,是全球首个整合酶抑制剂类抗HIV药物;2011年被批准用于2-18岁的未成年人用药,2013年FDA批准薄膜衣片的新标签,此项批准是基于一项历时最久的评价整合酶抑制剂的双盲III期非劣性研究,研究结果表明含Isentress的HIV组合疗法比包含依非韦伦(Efavirenz)的HIV组合疗法具有长期的病毒抑制能力及更强的免疫反应。此药2015年销售额为15.11亿美元,同比下降了超过10%,主要原因是来者GSK的Tivicay的竞争,上面也踢到与Tivicay相比,艾特生在各方面都不占优势,销售额将缓慢下滑,预测2020年将跌破14亿美元。
8Prezista
强生的Prezista也是这个榜单中少有的几个单制剂药物,它是一种蛋白酶抑制剂,由强生冰岛分公司Tibotec研发,2008年被FDA批准上市,用于初次治疗HIV感染的患者。这款药上市以来一直销售不错,2015年达到18.1亿美元,2016年上半年9.11亿美元,同比增加了4%,不过2016年或许就是它的销售顶峰了,复方制剂已经成为抗HIV药物发展大的趋势,这种单药制剂实在不占优势,预测2020年销售额8亿美元。
9Viread 韦瑞德
韦瑞德是吉利德公司开发的一款核苷酸类逆转录酶抑制剂,可以同时治疗HIV感染和乙肝病毒感染,也是此榜单中少有的在中国上市的药物,不过在中国只能用于12岁以上人群的乙肝患者,还不能用于HIV感染的治疗,中国的销售权被吉利德转让给了GSK。2004年上市以来一直有着不错的销售,2015年销售额达到历史新高的11.08亿美元,2016年上半年5.6亿美元,有望突破去年的纪录。不过2014年吉利德将专利权卖给了仿制药巨头Teva,Teva公司2017年12月将会推出仿制型的韦瑞德,届时韦瑞德销售量将会大幅度下降,预测2020年销售额2亿美元。
10Sustiva
Sustiva是一种非核苷酸类反转录酶抑制剂,此药最初由默沙东开发,后来将所有权卖给了百时美施贵宝公司。作为一种单药制剂,Sustiva有着不错的销售业绩,最高时年销售额超过了16亿美元,最近此药在美国有些好消息,它赢得了专利诉讼,专利权延长到2017年12月。 因此其销量悬崖的到来也将推迟到2018左右,不过前文也指出未来抗HIV药物的市场将是复方制剂的天下,专利到期后Sustiva的销售将迅速下滑,预测2020年销售1亿美元。
本文数据来源:各公司报表
作者信息:数据之声 生物化学与分子生物学硕士,从事疾病分子机制与药物临床前研究,关注各类新药研发及医药市场动态,邮箱:milan7sheva@163.com
来源:药渡(微信号:Pharmacodia) 作者:数据之声