一种反其道而行的抗癌新方法

医药 来源:生物谷
2016
11/21
15:49
生物谷 医药


当我们受到攻击时我们就会实施反击,我们会集合队伍向敌人发起攻击,同时我们还会不断支持并且援助受伤的战友,这是一种最起码的尝试,然而在英国古尔癌症研究所(Cancer Research UK Gurdon Institute)中,这种基本的尝试方法或许并不是最为流行的,25年前,研究者Steve Jackson教授创办了该研究所,如今研究者开发了一种新型药物,这种药物能够利用一种反其道而行的方法来治疗癌症,即关闭能够修复机体DNA的机制,并且抑制DNA发生突变。

研究者Jackson和Gurdon研究所中的其他科学家一样,都是从事基础研究的科学家,换句话说,他所进行的研究就是阐明机体工作的基本机制,但基础科学往往缺乏“时尚”,但缺乏基础研究,我们也不能开发出更多应用于疾病治疗的新型药物。药物奥拉帕尼(Lynparza)来源于研究者Jackson的研究之中,2014年该药物获得FDA批准,而且奥拉帕尼如今已经在40多个国家广泛开始使用了。

实际上研究者突破性的时刻还是其长期观察所得到的结果,同时Jackson还发现了一种能够被DNA激活的酶,而且这种酶类实际上能够被DNA的破碎所激活,如今在实验室中使用的大部分DNA都是环状的,但Jackson却利用了长条状的DNA进行了相关研究,他表示,如果我们利用环状DNA进行研究,我们或许从来不会看到长条状DNA所带来的效应,这种特殊酶类能够被DNA破碎所激活,而且该酶还参与到了DNA的修复过程中去,这是第二种DNA修复酶了(PARP酶),该酶类能够帮助药物奥拉帕尼的开发。

DNA修复对于我们生存至关重要,如今我们进化出了一种备用机制,以防止PAPR酶类失活,即为同源重组合机制,在这种情况下DNA能够在相同的片段下进行延长,在某些癌细胞中,值得一提的就是BRCA1和BRCA2基因突变的癌细胞中,上述机制往往处于失活状态,携带这些基因的个体机体的肿瘤细胞往往携带着两个拷贝的“坏”基因,其能够促进同源性重组过程失活,但机体健康的细胞中就携带着正确的基因,从而就能够行使正确的功能。

研究者指出,如果我们能够阻断这些个体机体中的PARP修复机制,那么健康细胞或许就能够恢复功能并且生存下去,而肿瘤细胞就会死亡。三分之一的卵巢癌患者都是由BRCA基因突变而引发,近来有研究表明,大约相同比例患者的前列腺癌发病也和BRCA基因突变直接相关,而且在十分之一的乳腺癌患者中,如果药物奥拉帕尼能够获批的话,那么气就能够改善很多患者的生存,然而该药物并不完美,其对于所有BRCA患者以及一些耐药性的患者并不奏效,但却可以明显延长患者的寿命。

Jackson说道,我们都希望能够彻底治愈癌症,而如今PARP抑制剂就能够有效治疗一部分癌症患者,但我们所做的仅仅是将癌症变成了一种能够长期控制的疾病,并且在不同阶段对疾病进行控制;像Gurdon研究所的很多科学家一样,研究者Piddini对很多简单的有机体进行了大量研究,除了对人类进行研究外,Jackson还对酵母进行了相关研究,而Piddini补充了对过硬的研究,在数百万年前我们并没有拥有相同的祖先,但我们却拥有了机体中很多种相同的基础过程。

研究者Piddini对细胞间发生的竞争机制进行了深入研究,尤其是细胞如何交流以及其如何使得组织来选择最强壮的细胞,当然这或许是一种特殊的质量控制,但有研究表明癌细胞有时候也会自我伪装,从而使得细胞看起来非常强壮,足以杀灭其附近的多种细胞等。研究者认为这或许就能够帮助他们解释为何癌症会很快在机体中进行扩散(癌症转移),当前很多化疗药物都会促进细胞凋亡,这不仅会对健康细胞产生损伤,而且癌细胞还会利用细胞凋亡来抵御健康细胞的生长,从而就会产生一种在表面上看似反常的行为,即阻断细胞死亡。

如果我们能够抑制细胞凋亡,我们就能够让健康细胞生存,而如果让健康细胞存活,我们就能够阻断癌细胞扩散并且促进肿瘤死亡。截至目前为止这是一项庞大的研究,当谈及PARP抑制剂时,研究者就表现出了乐观的态度。最后Piddini说道,后期我们将会通过多项联合研究来开发出更多抵御癌症的新方法。

原文检索

A counterintuitive approach to fighting cancer

来源:生物谷

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