美国制药巨头辉瑞(Pfizer)研发的口服靶向抗癌药Xalkori(crizotinib,克唑替尼)近日喜获欧盟委员会(EC)批准,用于ROS1阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者中的治疗。此前,Xalkori已获欧盟批准用于ALK阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。在美国,Xalkori于今年3月获FDA批准用于ROS1阳性转移性非小细胞肺癌患者。此次批准,使Xalkori成为ROS1阳性非小细胞肺癌治疗领域唯一一个由生物标志物驱动的靶向抗癌药。
ROS1阳性肺癌:生物标志物(ROS1重排)驱动精准医疗的又一个经典范例
此次批准,是基于一项多中心单组I期研究(Study 1001)的积极数据。该研究在53例证实为ROS1重排的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中开展,调查了Xalkori的治疗潜力。研究中对患者采用标准方案的口服剂量Xalkori(250mg,2次/天)治疗,评估药物的安全性、药代动力学和治疗应答,同时利用第二代测序技术及RT-PCR确定ROS1融合伴侣基因。
来自50例患者的数据显示,客观缓解率(ORR)为72%(95%CI:58-84%),3例完全缓解,33例部分缓解,中位缓解持续时间17.6个月,中位无进展生存期19.2个月。在所检测的30例肿瘤标本中,研究人员发现了7个ROS1的融合伴侣:5个已知,2个为新发现。ROS1重排类型与Xalkori临床应答之间未观察到相关性,Xalkori安全性与ALK重排NSCLC患者中相似。
该研究表明,Xalkori对于ROS1重排的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)具有显着的抗肿瘤作用。ROS1重排为Xalkori提供了第二个有效治疗的患者亚群。Xalkori在该患者群体中的临床开发,也是辉瑞致力于通过生物标志物(ROS1重排)识别患者进而开展精准医疗的又一个典范。
关于ROS1基因重排
ROS1重排发生于ROS1基因与另一个基因融合并且改变了各自基因的正常功能,而这可能会驱动癌细胞的生长。流行病学的数据显示,ROS1基因重排在非小细胞肺癌(NSCLC)病例中的发生率约为1%。据估计,全球每年新增150万NSCLC病例,其中大约1.5万病例可能由致癌性ROS1基因重排所驱动。ROS1重排定义了一种不同的非小细胞肺癌(NSCLC)分子亚型,可能对ROS1激酶抑制剂治疗敏感。
关于Xalkori(crizotinib)
Xalkoi(crizotinib,克唑替尼)是一种靶向间变淋巴瘤激酶(ALK)、ROS1和MET的小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI),于2011年获FDA批准用于ALK阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。该药是美国、欧盟、中国、日本获批上市的首个ALK抑制剂。目前,Xalkori已获全球90多个国家批准,已被公认为ALK阳性晚期NSCLC的一线标准治疗药物。该药的上市,极大地改变了ALK阳性晚期NSCLC的临床治疗。
在美国,Xalkori于今年3月获FDA批准用于ROS1阳性转移性非小细胞肺癌的治疗。
原文检索
来源:生物谷