mRNA疫苗如何助力免疫治疗?

医药 来源:奇点网(微信号:geekheal_com) 作者:BioTalker
2016
07/18
08:48
奇点网(微信号:geekheal_com)
作者:BioTalker
医药

自上个世纪八九十年代以来,mRNA药物的研发已经走过了近30年的历程。这个过程如此艰辛而漫长,很多在几年前就从事mRNA药物研发的人,在心里已经默默地放弃它了。因为在这不长不短的几十年间,研究来研究去,需要解决的还是那几个老问题,即:如何让它安全地进去,进入之后如何保证它安全、稳定、有效地工作,这些都是瓶颈问题。

去年以来,和mRNA药物研发相关的CureVac、Arcturus、BioNTech和Moderna等公司在技术上不断突破,让资本对这个领域充满信心。仅去年一年,它们累计获得的融投资以及合作订单金额超过40亿美元。相比之下,去年生物技术领域上市公司,在研发上的投入力度也只有400亿美元左右。于是乎我们认为2015年应该是mRNA药物爆发的一年。

然而,各种融资和合作只是开端,好戏还在后头,特别是在技术上。创新企业们,纷纷把mRNA药物和疫苗、纳米技术、免疫治疗、基因治疗联系在一起。

mRNA疫苗+纳米技术,动物实验效果100%

本月初,从MIT传出消息,由Jasdave Chahal和Omar Khan两位博士后研发的可定制疫苗,在动物实验中可以100%预防埃博拉病毒、甲型H1N1流感和刚地弓形虫感染。整个疫苗制作流程仅需一周时间。研究人员认为,这一研究成果对于阻止突发性疫情爆发,有非常重要的作用。

与之前利用病毒载体输送mRNA疫苗不同,MIT的研究团队这回是利用一种纳米颗粒作为mRNA疫苗的载体。这个载体是MIT Daniel Anderson教授实验室的研究成果。它可以定向将药物输送到目标细胞中,顺利完成给药任务。

实际上,Anderson教授团队研发的这个载体并不是我们印象中的密闭的球状结构,它是树枝状的,mRNA就挂在纳米树的树枝上。这里的挂是通过电场完成的。因为在自然条件下,mRNA分子是带负电的,于是Khan让纳米树带上正电。当mRNA挂到纳米树上之后,Khan就将纳米树按照一定的形状折叠起来,将mRNA包裹起来。通过多次折叠,可以使携带mRNA的纳米颗粒直径控制在150纳米之下。由于此时纳米颗粒的大小与大多数病毒差不多,因此这些纳米颗粒可以跟病毒一样轻易进入细胞内部。这就巧妙而安全地完成了给药过程。

MIT最牛教授之一Robert Langer表示,这种新的mRNA疫苗给药方式让我们非常兴奋。

目前,这种通过纳米技术给药的mRNA疫苗,在小鼠实验中表现十分抢眼,可以100%保护小鼠避免多种病原物的感染。Khan和Chahal表示,他们打算自己组建一个公司,将这一发明商业化。

mRNA疫苗助力免疫治疗

近年来,PD-1抗体在癌症治疗中大显神威,以致于大家都把它叫做抗癌神药。放眼全球,PD-1等免疫检查点抗体药物的研究竞争已经进入白热化。这一点不仅可以从临床试验的数量上看出来,从科研材料的需求上也可以看出来。

PD-1等免疫检查点抗体药物厉害的地方在于,有些对传统治疗方法不响应的晚期癌症患者可以从这些药物中获益。部分患者使用后,病情有所缓解。但是这种奇迹并没有出现在所有的患者身上,大约30%~50%的患者可从中获益。还有很多患者不能从中获益。

为了攻克这个难题,很多制药巨头都联合起来,把它们的免疫检查点抗体药物结合起来,开展联合治疗。其中有一些临床研究取得了不错的进展,然而,制药巨头Merck却有另一个打算。

6月29日,Merck与mRNA治疗界独角兽Moderna Therapeutics签署了一项合作协议,二者将携手开发基于mRNA的癌症治疗性疫苗,而且这个疫苗将与Merck已经被FDA批准的PD-1抗体药物Keytruda联合开展临床试验。

根据协议,Merck将向Moderna支付2亿美元的预付款,以协助Moderna对mRNA联合免疫治疗在人体内完成概念证明(proof of concept)工作,并支持Moderna在波士顿郊区建设一个生产工厂。完成概念证明阶段后,Merck还会给Moderna支付一笔资金,二者将平均分担研发成本和利润。而且,他们也可以将研究的成果与其他公司的药物联合使用。

实际上,无论是哪种mRNA疫苗,其制作原理都基本类似,就是将病原物或者肿瘤细胞表面的特异性抗原的mRNA注射到患者体内,激发患者的免疫反应。

近几年研究发现,肿瘤细胞在生长过程中不断出现的新突变,会导致肿瘤细胞表面出现一种新抗原。这种新抗原,极有可能是免疫治疗结果出现差异的原因。

Merck和Moderna此次联手就是找到肿瘤细胞中的新抗原,然后将新抗原的mRNA注射到患者体内,以激发患者特异性免疫反应,狙杀有新抗原的癌细胞。此时再结合Merck的PD-1抗体,二者互相协作补充,将免疫治疗的效果最大化。

尽管癌症治疗性疫苗的研发也经历了很多坎坷,但是近年来Moderna在这个领域取得了非常大的进展。Merck认为,mRNA治疗性疫苗和PD-1抗体的联合,将大幅提高癌症免疫治疗的潜力。

由于Moderna的mRNA疫苗平台十分健全成熟,它们可以在一周内开发生产一种疫苗。这极大提升了联合治疗的探索进度。如果没有意外的话,Merck和Moderna将在明年开展临床研究。

mRNA也可以玩儿基因治疗

《财富》曾撰稿称,Moderna可能是过去至少十年中诞生的唯一一家最具革命性的制药公司。

Moderna似乎非常配得上这一评价,因为目前已经有多个制药巨头与它有业务往来,涉及的项目超过50个。该公司去年年初完成4.5亿美元融资,更是创造了生物技术公司融资金额之最。

在与Merck签署合作协议之后一周,囊肿性纤维化病治疗公司Vertex Pharmaceuticals又找上门,要求与Moderna开展囊肿性纤维化治疗领域的合作。

囊肿性纤维化是一种基因变异导致的遗传病,研究发现大部分患者体内的一种跨膜蛋白基因存在缺陷。与前面在患者体内表达抗原的原理基本类似,此次的治疗Moderna将通过mRNA技术,在基因存在缺陷的患者体内表达正常的基因,使患者因特定蛋白缺陷丧失的功能得以恢复。

据Moderna透露,此次合作价值达3亿美元。经过与Merck和Vertex的合作,Moderna的现金储备已经超过10亿美元,足够支撑他们做好几年的研发。由此看来,接下来的小寒冬,Moderna肯定可以平安渡过。

虽然近几年来Moderna等从事mRNA治疗的公司表现抢眼,但是业界还是有人对它们的实力表示怀疑。毕竟mRNA药物曾经有过一败涂地的历史。甚至有专家表示,从目前披露的公开研究资料来看,没有任何能让人惊叹的成果。对于此类言论,Moderna的CEO Stephane Bancel说:“我能够理解他们的不开心。我能够理解他们的嫉妒心。我能够理解他们的所有情绪。这就是生活!”

来源:奇点网(微信号:geekheal_com)   作者:BioTalker

(原标题:免疫治疗、基因治疗和疫苗,mRNA都要插一脚了!)

为你推荐

优时比罗泽利昔珠单抗注射液(优迪革®)中国获批,全球首个且唯一双亚型创新药治疗全身型重症肌无力资讯

优时比罗泽利昔珠单抗注射液(优迪革®)中国获批,全球首个且唯一双亚型创新药治疗全身型重症肌无力

作为唯一人源化、高亲和力且具备创新修饰结构的IgG4单抗,关键Ⅲ期MycarinG试验证实罗泽利昔珠单抗注射液(优迪革®)较安慰剂显著改善全身型重症肌无力患者的多个临床终点与结局。

2025-03-31 15:58

从手术麻醉到生命全周期护航,麻醉学科发展拓宽生命边界资讯

从手术麻醉到生命全周期护航,麻醉学科发展拓宽生命边界

3月26日,由中华医学会麻醉学分会、中国医师协会麻醉学医师分会等23家学协会共同举办的2025年中国麻醉周学术活动的启动仪式举办,该活动以“生命之重,大医精诚——守生命保驾护...

2025-03-31 15:30

欧狄沃®联合逸沃®成为中国目前唯一获批的肝细胞癌一线双免疫联合疗法资讯

欧狄沃®联合逸沃®成为中国目前唯一获批的肝细胞癌一线双免疫联合疗法

欧狄沃联合逸沃对比仑伐替尼或索拉非尼,可显著改善不可切除肝细胞癌一线患者的总生存期(OS),客观缓解率(ORR)可改善近3倍,中位缓解持续时间(mDOR)达30个月

2025-03-31 13:45

罗氏制药榜首 “现金牛” 产品罗可适(奥瑞利珠单抗)在华获批:开启多发性硬化症一年两次治疗新时代资讯

罗氏制药榜首 “现金牛” 产品罗可适(奥瑞利珠单抗)在华获批:开启多发性硬化症一年两次治疗新时代

罗氏制药今日(3月31日)宣布,其旗下创新药罗可适®(Ocrevus®,通用名:奥瑞利珠单抗注射液 ocrelizumab injection)正式获得中国国家药品监督管理局批准,每六个月静脉输...

2025-03-31 13:39

与拜耳“分手”后,华堂宁卖得更好了资讯

与拜耳“分手”后,华堂宁卖得更好了

日前,华领医药公布了华堂宁被纳入国家医保目录后首个完整年的业绩数据。

2025-03-31 11:21

三生有幸,医者仁心:三生制药向全体医药工作者致敬!资讯

三生有幸,医者仁心:三生制药向全体医药工作者致敬!

3月30日是国际医师节,由三生制药公益支持的以“三生有幸,医者仁心”为主题的公益活动,携手20位医生代表,以寄语海报的形式,共同向全体医护人员表达诚挚的祝福与关爱。

2025-03-30 17:38

新版药典自2025年10月1日起实施资讯

新版药典自2025年10月1日起实施

3月25日,国家药监局官网发布《国家药监局 国家卫生健康委关于颁布2025年版的公告(2025年第29号)》,2025年版《中国药典》自2025年10月1日起施行。

2025-03-30 17:07

向C端发力,华大集团首届健康同行合作伙伴大会圆满举行资讯

向C端发力,华大集团首届健康同行合作伙伴大会圆满举行

3月29日,以“科技普惠,健康生活”为主题的华大集团首届健康同行合作伙伴大会在华大时空中心成功举办,通过报告演示、展台展示等方式,首次系统性地向外界展示运用生命科学前沿...

2025-03-30 10:38

礼来记能达(多奈单抗注射液)在华上市,用于阿尔茨海默病早期患者资讯

礼来记能达(多奈单抗注射液)在华上市,用于阿尔茨海默病早期患者

用于治疗成人因阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍(MCI)和阿尔茨海默病轻度痴呆

2025-03-30 09:15

广州试点创新药械“医保+商保”同步结算资讯

广州试点创新药械“医保+商保”同步结算

本次试点依托国家医保信息平台,在22家试点医院实现医保+商保一站式同步结算,通过提供“商业保险创新药械结算清单”,商保理赔金额将一目了然,市民只需支付医保和商保报销后的...

2025-03-28 18:41

揽入首付款2亿美元,恒瑞医药就一款II期临床药物与默沙东达成新合作资讯

揽入首付款2亿美元,恒瑞医药就一款II期临床药物与默沙东达成新合作

近日,恒瑞医药发布公告称,公司与默沙东达成协议,将恒瑞医药的脂蛋白(a)[Lp(a)]口服小分子项目(包括名为HRS-5346的先导化合物)有偿许可给默沙东,默沙东将获得HRS-5346在大...

2025-03-28 16:24

美国食品药品监督管理局(FDA)授予赛诺菲衣原体候选疫苗快速通道资格认定资讯

美国食品药品监督管理局(FDA)授予赛诺菲衣原体候选疫苗快速通道资格认定

该衣原体候选疫苗拟用于预防由沙眼衣原体引起的原发性生殖道感染和再感染。

2025-03-28 13:30

国产首款甲状腺眼病靶向药落地湖南,爱尔眼科率先应用资讯

国产首款甲状腺眼病靶向药落地湖南,爱尔眼科率先应用

3月27日,爱尔眼科长沙医学中心开出湖南省医院首张国产替妥尤单抗N01注射液处方,并成功为一位中重度甲状腺眼病(TED)患者完成首次注射治疗。

2025-03-27 18:38

复星医药的业绩与生物类似药集采资讯

复星医药的业绩与生物类似药集采

根据复星医药年报显示,复星医药旗下生物类似药包括第一个国产生物类似药汉利康 (利妥昔单抗注射液)、国内首个获批上市的曲妥珠单抗生物类似药汉曲优 、中国首个中欧双GMP认...

2025-03-27 18:21

预购协议被单方面终止,三叶草生物被要求退还2.24亿美元预付款资讯

预购协议被单方面终止,三叶草生物被要求退还2.24亿美元预付款

3月24日,三叶草生物发布公告,称其全资附属子公司三叶草生物制药(香港)有限公司(以下简称“三叶草香港”)收到全球疫苗免疫联盟(Global Alliance for Vaccines and Im...

2025-03-27 12:10

在华大动作的背后,阿斯利康如何落子“肺健康”资讯

在华大动作的背后,阿斯利康如何落子“肺健康”

阿斯利康宣布了一项25亿美元的投资计划,在北京建立第六个全球战略研发中心,聚焦于肿瘤、心血管疾病、呼吸系统疾病、免疫学以及人工智能应用等前沿领域的研究和开发,并达成多...

2025-03-27 11:07

罗氏制药与默克达成战略合作,进一步拓展中国肺癌治疗版图资讯

罗氏制药与默克达成战略合作,进一步拓展中国肺癌治疗版图

2025年3月26日,罗氏制药和默克共同宣布双方正式签订协议,就特泊替尼(拓得康®)在中国大陆市场的商业化达成合作。双方将充分整合各自优势资源,推动特泊替尼惠及更多METex 1...

2025-03-26 17:17

APASL重磅数据抢先看!吉利德科学公布HBV、HCV、PBC领域多项研究成果资讯

APASL重磅数据抢先看!吉利德科学公布HBV、HCV、PBC领域多项研究成果

吉利德科学将以壁报和口头报告的形式公布31项肝病领域的最新研究成果,包括慢性乙型肝炎(CHB)领域富马酸丙酚替诺福韦(TAF)的3期临床研究中国队列随访8年的有效性和安全性数...

2025-03-26 14:19

营收飙涨461%现金储备16亿,云顶新耀2024年成功转型Biopharma资讯

营收飙涨461%现金储备16亿,云顶新耀2024年成功转型Biopharma

3月26日,港股创新药企云顶新耀(1952 HK)发布2024年度业绩报告。报告显示,公司全年收入达7 067亿元人民币,同比增长461%,超额完成了7亿元既定目标。

2025-03-26 10:31

上海发布全国首个“互联网健康科普负面行为清单”资讯

上海发布全国首个“互联网健康科普负面行为清单”

本清单适用对象为上海市各级医疗卫生机构及其工作人员,明确了互联网健康科普九类负面行为。

2025-03-25 21:28