相较常规制剂,吸入剂的优点在于:
1)吸入剂可以从肺部直接入血,起效快;
2)局部给药,提高药物在靶器官的聚集,增加疗效的同时降低毒副作用;
3)无首过效应,生物利用度高。
截止目前,全球已经上百个吸入剂产品上市,按产品的设计进行区分,可大致分为干粉吸入剂(DPI),气雾剂(MDI),喷雾剂和吸入溶液。相较其它吸入剂,DPI是一种更为年轻的制剂,因其使用方便,相容性好,生产成本低,不会对大气造成影响的特点,DPI将会是未来吸入剂发展的主要方向。
市场方面,2006年~2013年是市场的高速增长期,平均增长率为8.99%,达318亿美元。2013年以后,市场萎缩的趋势明显,2015年的销售额仅288亿美元,主要原因是舒利迭(Seretide)、信必可(Symbicort)、普米克(Pulmicort)、内舒拿(Nasonex)和思力华(Spiriva)的销售额大幅下滑,而新一代产品大多在2013年以后才获批,对市场造成冲击力有限,市场处于青黄不接的状态。就市场格局来讲,GSK、BI和AZN三分天下,其中GSK的市场占有率最高,市场占有率长期维持在30%以上,其次是AZN和BI,它们的市场占有率也都维持在20%-25%之间,MSD则维持在5%左右,诺华是后起之秀,2014年市场占有率为2%。按作用机制区分,可将吸入剂划分五大类,分别为M受体阻断剂类、β2受体激动剂类,糖皮质激素类, M受体阻断剂+β2受体激动剂类和β2受体激动剂+糖皮质激素类。
M受体阻断剂类
2014年,M受体阻断剂类吸入剂占总市场的17%,代表产品有异丙托溴铵(Atrovent)、噻托溴铵(Spiriva)、格隆溴铵(Seebri)和阿地溴铵(Bretaris)。四个产品中,除异丙托溴铵是吸入溶液外,其余都是DPI。市场方面,阿地溴铵和格隆溴铵刚上市,尚未对市场造成冲击,BI的噻托溴铵和异丙托溴铵仍是市场的霸主,噻托溴铵2014年的销售额为43亿美元,异丙托溴铵为4亿美元。国内方面,主要产品是Spiriva和Atrovent,BI并未公布二者的销售数据,思力华的仿制产品天晴速乐在2014年的销售额为1.44亿元。
β2受体激动剂类
β2受体激动剂类吸入剂占2014年吸入剂市场的7%,代表产品为沙丁胺醇(Ventolin、Proair)、福莫特罗(Foradil)、沙美特罗(Serevent)、丙卡特罗(Meptin)和茚达特罗(Onbrez)。这些产品大多是MDI和spray,市场方面沙丁胺醇销售额最高,Ventolin (GSK)和Proair (TEVA)的销售额分别为6.7亿美元和4.8亿美元。这一类产品,国内有多家在售,而2014年的样本医院销售额不到3千万。
糖皮质激素类
糖皮质激素类吸入剂的主要适应症是哮喘,2014年吸入剂市场占比20%,代表产品为布地奈德(Pulmicort),氟替卡松(Flovent、Flonase)和莫米松(Nasonex)。这一类产品的市场具有下降的趋势,从2005年的48.8亿美元将至2015年的43.2亿美元,销售额降幅达12%。产品中表现最好的是Flovent (GSK)、Pulmicort (AZN)和Nasonex (MSD),2014年的销售额分别为11.6,15.6和11.0亿美元。国内方面,市场被普米克“霸占”,2014年和2015年的销售额分别为20.8亿和30.7亿元。
β2受体激动剂+糖皮质激素类
β2受体激动剂+糖皮质激素类吸入剂是市场占有率最大的一类,高达50%。代表产品为氟替卡松+沙美特罗(Seretide)、布地奈德+福莫特罗(Symbicort),莫米松+福莫特罗(Dulera)。其中GSK的Seretide和AZN的Symbicort都是重磅级产品,2014年的销售额分别为69.7亿美元和62.7亿美元。国内方面,因2013年的GSK行贿事件影响,舒利迭销售额爆降20%,销售额为14.1亿元,得此良机,AZN的信必可迅速占领市场,2014年和2015年的销售额分别为5.5亿元和7.9亿元。
M受体阻断剂+β2受体激动剂
相较其他机制的吸入剂,M受体阻断剂+β2受体激动剂类吸入剂是较新的一类,还没有对市场造成很大的冲击,2014年市场占比2%。代表性产品有异丙托溴铵+沙丁胺醇(Combivent),格隆溴铵+茚达特罗(Ultibro),异丙托溴铵+福莫特罗(Berodual),阿迪溴铵+福莫特罗(Duaklir),乌美溴铵+维兰特罗(Anoro)。这些产品中,除BI的Combivent外,其余都是新上市产品,2014年Combivent的销售额为7.5亿美元。近期有7个这一类的产品上市,在Symbicort、Seretide、Pulmicort、Spiriva和Nasonex等重磅产品销售额骤降的情况下,它们将是吸入剂市场的救星。国内方面,仅有BI的Combivent销售,2014年样本医院销售额约6千万。
其它吸入剂
除以上五类产品外,还存在一些零星的产品如降钙素、胰岛素、乙酰半胱氨酸、扎那米韦、伊洛前列素、舒马坦、七氟烷和氨溴索等,在整个吸入剂市场中,占比约4%。
根据中华医学会的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013版)》和显示,我国40岁以上人群COPD的发病率高达8.2%,COPD在2020年以后将会是第三大死亡原因。哮喘方面,根据2014年的流行病调查显示,我哮喘的总发病率为1.24%,我国约有1500-2000万患者。按三分之一的就诊率和人均月支出300元算,我国COPD和哮喘的潜在市场高达400亿人民币。随着日益加剧的空气污染,COPD和哮喘的发病率具有明显的增加趋势,而吸入制剂作为COPD和哮喘的主要用药,市场前景十分广阔。
2014年我国样本医院吸入剂销售额约14.4亿元,占呼吸系统用药的60%。根据GSK、AZN和中国医药生物的官方数据,舒利迭、普米克、信必可和天晴速乐在2014年的总销售额为40.6亿元,2015年为55.8亿元,保守估计2015年我国的吸入剂市场在70-75亿之间,尽管如此,我国的吸入剂市场仅占世界的4%。近5年来,我国吸入剂市场平均增速都维持在20%以上,但国内企业2014年的市场占有率仅3%,因此对国内企业来讲,吸入剂市场还是一块处女地,有待我们去开采。目前国际畅销的几个吸入剂产品的专利已过期(思力华、舒利迭)或即将过期(信必可、普米克),而且开发吸入剂已不存在技术壁垒,按FDA行业指南要求,吸入剂研究的主要内容为粒度分布、递送剂量均匀度、递送剂量和含量均匀度(气雾剂、喷雾剂还需研究喷雾模式和气雾特征),而评估这些参数的设备如ACI/NGI,DUSA在国内都已经能买到。开发吸入剂的困难在于研发成本较高,一是吸入剂剂量低,普通液相难以检测,可能要动用检测限更高的设备,如LC-MS;二是产业化设备较贵,国内无生产;三是要做生物等效性和治疗等效性相关的临床研究。
来源:药渡 作者:Lijun Wei