盘点：干细胞疗法突破性最新研究进展_医药

2016

02/24

14:29

生物谷医药

干细胞是一种能够长期存活，具有不断自我繁殖能力和多向化潜能，几乎存在于所有组织中的原始细胞。近年来随着科学家们研究的深入，干细胞在血液系统疾病、神经系统疾病、心血管疾病、自身免疫系统疾病以及内分泌疾病等各种疾病的治疗上让人们看到了希望。

干细胞技术是当今医学研究最前沿也是最热门的方向之一，近年来发展迅猛，也取得了令人兴奋的成果。如果说作为细胞治疗的免疫治疗，让人们看到了攻克癌症和肿瘤的可能，那么作为细胞治疗的另一个方向，干细胞疗法则在血液系统疾病及神经系统疾病等多种疾病的治疗上发挥了巨大的作用。

去年，刊登在Stem Cell Reports杂志上的一项报告中，来自韩国的研究人员就在退行性眼病患者中开展了一项临床试验，科学家们首次对亚裔人胚胎干细胞治疗的安全性进行了检测。这项研究用胚胎干细胞来源的视网膜色素上皮细胞对四名黄斑变性患者进行治疗后，对他们进行了为期一年的跟踪随访，并没有观察到治疗相关的严重副作用（肿瘤生长或其他意想不到的效果）。而且近来，来自澳大利亚科学家又发现干细胞疗法或有可能帮助治疗痴呆症。

本文中小编就盘点了近年来干细胞疗法的进展情况。

【1】Stem Cells Transl Med：干细胞疗法由猫到人

当小猫Bob来到加州大学戴维斯分校兽医医院的时候，它已经用光了它的九条命；由于口腔炎症的折磨，Bob已经被拔掉了所有的牙齿试图要与这种名为猫类慢性龈口炎（FCGS）的疾病作斗争，最后小Bob进入到了一项临床试验中接受了新型的干细胞疗法进行治疗。Bob和其它小猫咪一样很幸运地进入到了这项临床试验，试验很成功，Bob获得了新生。

研究者将这项研究的结果发表在了Stem Cells Translational Medicine杂志上；文章中研究人员首次利用干细胞疗法成功且有效地治疗了猫类的慢性龈口炎疾病；当研究者Arzi目睹了很多因治疗慢性龈口炎而失去所有牙齿的猫咪后，他就开启了专门治疗猫类这种疾病的临床试验；猫类慢性龈口炎是一种难以治疗的疾病，研究者经常会看到有些猫咪对传统的疗法并没有任何反应，于是他们决定利用干细胞疗法来试试；首先他们利用猫机体自身的脂肪衍生的干细胞，对干细胞进行处理并且进行特性分析，随后再将这些处理后的干细胞对猫进行静脉注射来降低猫机体的炎性表现，并且促进组织再生；研究人员同时还鉴别出了一种有用的生物标志物，其可以帮助确定是否猫会对干细胞疗法产生反应。

【2】JCB：肌肉芯片有助解释心脏病干细胞疗法局限性

在一项新的研究中，来自美国哈佛大学的Yvonne Aratyn-Schaus、Francesco Pasqualini及其同事们发现源自干细胞的心肌细胞或许不能有效地替换受损的心脏组织，这是因为它们不能足够强劲地收缩。这一发现可能有助解释在临床试验中，基于干细胞的疗法迄今为止对心脏病病人表现出有限的益处。相关研究结果于2016年2月8日发表在Journal of Cell Biology期刊上，论文标题为“Coupling Primary and Stem Cell-Derived Cardiomyocytes in an In Vitro Model of Cardiac Cell Therapy”。

多年来，利用干细胞替换心脏病发作后受损心脏组织的可能性已吸引着不少研究人员。尽管移植到病人体内的干细胞能够分化为心肌细胞并整合进心脏组织中的未受损区域，但是多项临床前研究和临床试验都发现心脏的收缩功能并未取得显着改善。

【3】Sci Rep：编辑干细胞疗法或可治疗失明

-近日，刊登于国际杂志Scientific Reports上的一项研究论文中，来自哥伦比亚大学等处的研究人员利用CRISPR/Cas9基因编辑技术成功修正了患者机体干细胞中引发失明的基因突变，相关研究结果或为后期开发个体化治疗眼部疾病的新型疗法提供了新的线索。

研究者Alexander Bassuk说道，我们的目的是修复X-连锁视网膜色素变性（X-linked retinitis pigmentosa ，XLRP）疾病患者眼中退化的视网膜，CRISPR/Cas9作为一种精确的基因编辑技术，其可以有效修正损伤RPGR基因的单一DNA改变，更重要的是，这种被修正的组织来自患者自身的干细胞，其或许可以在不利用有害药物抑制组织排斥反应的情况下对患者进行移植。

随着CRISPR/Cas9技术在人类干细胞中的应用，研究者就可以在修正特殊的基因突变之后对患者进行健康新型细胞的移植，而视网膜疾病正是干细胞疗法开发的完美模型，因为研究者可以利用先进的手术技术来将细胞注入到其所需的位置。

【4】Stem Cell Rep：干细胞疗法或可靶向治疗骨关节炎

近日，发表在国际杂志Stem Cell Reports上的一篇研究论文中，来自约克大学的研究人员通过研究在开发治疗关节炎的新型疗法上取得了突破性的进展；文章中研究者鉴别出了可以进行组织、软骨及骨质再生的单一干细胞。

干细胞往往混合于人类的骨髓间质细胞（MSCs）中，但其在表象上却和MSCs非常相似，研究者一般很难将二者区分开来，这项研究中，研究者通过分离MSCs并且对其特性进行了分析，最终鉴别出了一类特殊的干细胞，这些干细胞可以进行损伤软骨及关节组织的修复，从而或为开发治疗关节炎的新型疗法带来帮助。

同时研究者还在骨髓中分离到了一类罕见的干细胞亚群，其并没有进行组织修复的能力但却在免疫功能的发挥上可以扮演重要角色。研究者Paul Genever博士表示，目前干细胞疗法或许是一种用于治疗骨关节炎的新兴疗法，而似乎我们进行干细胞疗法就好象买彩票一样，因为我们并不知道这种疗法是否可以给患者带来最实际的效益。

【5】PCCM：自体干细胞疗法有效治疗儿童外伤性脑损伤

近日，来自德克萨斯大学健康科学中心的研究人员通过研究表示，细胞疗法用于治疗外伤性脑损伤的儿童或可降低患者进行治疗干预措施的量，同时也会减少儿童在神经外科重症病房的治疗时间，相关研究发表于国际杂志Pediatric Critical Care Medicine上。

文章中，研究者表示，我们把从2000年至2008年期间在赫曼儿童纪念医院入院的外伤性脑损伤患儿分为两组，即接受自体骨髓干细胞治疗作为先导研究的群体，和不进行骨髓干细胞治疗的群体；研究者利用患儿强度水平治疗评分来确定患者治疗强度的等级，从而帮助降低患者大脑危险区域的颅内压。

【6】MSB：干细胞教你如何永生不变

来自欧洲分子生物学实验所的研究者近日指出，名为microRNA-142的分子可以使得干细胞保持不变，而不是生长分化成为多种特殊类型的细胞；在合适的情况下，含有低水平microRNA-142分子的干细胞（左图绿色的细胞）就会生长成为神经元（右图红色的细胞），但携带高水平microRNA-142分子的干细胞并不会改变（右图蓝色细胞）。

研究者Pierre Neveu表示，看起来似乎是microRNA分子可以使得细胞对周围环境充耳不闻，我们随意改变干细胞所处的环境，但这似乎对干细胞并没有什么影响，其依然会保持干细胞的特质。

相关研究刊登于国际杂志Molecular Systems Biology上，该研究对于癌症疗法的开发及再生医学的研究具有一定的意义，同时对于基础研究也帮助甚大。研究者Hanna Sladitschek说道，我们通过研究发现microRNA分子可以抑制将细胞转化为肿瘤细胞的基因，而且其可以阻断参与癌症发生的两种主要的反应，因此你可以想象一下将microRNA分子运输至细胞中就可以抑制肿瘤扩散。

【7】首个完全批准的干细胞治疗产品Temcell将在日本上市销售

期待已久的干细胞时代即将降临在我们身上。在几十年的期待、炒作和失望之后，大家应该向世界上首个得到完全批准的大规模生产的干细胞产品Temcell打下招呼。装有7200万个活的人干细胞的Temcell产品即将在本月晚些时候在日本上市销售，用于治疗器官移植物攻击宿主细胞的病人。

在此之前，干细胞疗法主要在不受监管的私人诊所使用，或者在临床试验中作为实验性治疗进行使用。少数干细胞疗法已被批准，但是这些都是涉及将利用病人自己的细胞产生的干细胞注射到病人体内---这一过程需要持续几周时间，而且并不总是有疗效。相反，Temcell产品中的干细胞来自健康的供者，能够经增殖后产生数十亿个标准化的细胞。

【8】强生与ViaCyte公司合作开展糖尿病干细胞疗法

强生公司一直在寻找治疗I型糖尿病的方法。如今，它正在与生物技术公司ViaCyte合作加速开发首个干细胞疗法以便修复这种威胁生命的激素失调症。

这两家公司已经开始在少量的1型糖尿病病人中进行测试。如果在病人身上也能产生在动物体内产生的作用的话，那么它就意味着一种治愈该疾病的方法，从而不再需要经常注射胰岛素和血糖测试。由于1型糖尿病病人的免疫系统杀死了胰腺中的β细胞（分泌胰岛素应对餐后血糖水平增加的细胞），他们体内不再制造将血糖转化为能量的胰岛素。

ViaCyte公司和强生公司旗下的Janssen BetaLogics集团本星期四宣布，它们已同意将它们的专业技能和它们的研究所涉及的ViaCyte公司名下的上百项专利技术结合在一起。ViaCyte公司是强生公司的长期合作伙伴，专注于再生医学研究。

【9】顶级期刊两文并发：干细胞治愈I型糖尿病希望初现

对于大部分I型糖尿病患者而言，每日按时注射胰岛素是主要的控制血糖的方法。也有一些不接受每天注射胰岛素的患者，接受了胰岛移植治疗，这种治疗方法目前主要受到两个方面的制约：没有足够的胰岛供体和胰岛受体的终身排异反应。

哈佛大学干细胞研究所（Harvard Stem Cell Institute，HSCI）的Douglas Melton教授，因自己的两个孩子都患上了I型糖尿病而暗下决心，立志要治愈I型糖尿病。历时数年的潜心研究，2014年Melton终于利用人体胚胎干细胞（human embryonic stem cells）首次培育出了可以分泌胰岛素的β细胞–SC-β细胞，这一研究成果于当年10月刊登在顶级期刊《细胞》上（1）。由于Melton的贡献，人类首次可以获得无穷无尽的分泌胰岛素的SC-β细胞了。尽管治愈I型糖尿病的“万里长征”只迈出了第一步，但是这个好的开始却意味着成功了一半。剩下的一半是如何解决排异反应。

【10】Cell Stem Cell：干细胞用于再生医学可能是安全的

剑桥大学研究人员发现了迄今为止最有力的证据，表明人类多能干细胞（human pluripotent stem cells）被移植入胚胎后将正常发育。这些研究结果2015年12月17日发表于《Cell Stem Cell》期刊，对再生医学具有重要意义。

用于再生医学或生物医学研究的人类多能干细胞主要有两个来源：胚胎干细胞和诱导多能干细胞。人类多能干细胞被视为有希望被疗法性用于再生医学，治疗影响各种器官和组织的毁灭性疾病，尤其是那些再生能力比较差，比如心脏、大脑和胰腺等脏器中的疾病。

不过，有些科学家一直担心这些细胞可能无法适当地融入身体，因而不能按照要求增殖和分布，导致肿瘤。最新的这项研究表明，这种情况不会发生，这些干细胞在被适当地移植时，用于再生医学可能是安全的。

【11】干细胞有可能治疗痴呆症

困扰全球老年人的痴呆症（阿尔茨海默氏症）被认为是不可治疗的顽疾，但澳大利亚悉尼大学的研究人员却发现干细胞疗法有可能治愈。他们已治愈了一条患痴呆症的狗，由于狗的痴呆症病理与人类痴呆症类似，该研究成果可能为治疗人类痴呆症找到新途径。

“犬类认知功能障碍”是狗痴呆症的一种，会出现特定的神经退化病变，十岁以上的狗每七只中就有一只患有这种疾病。它与人类痴呆症有许多相似之处，两者都会引发失忆、迷路、夜间焦虑、尿失禁等症状。

一般认为出现这些病症的原因是，大脑中积累的淀粉样蛋白引起脑细胞死亡，进而损害脑功能。而干细胞有能力分化发育为各种细胞，包括脑细胞。

【12】干细胞医疗：为何走不出最后一步？

在搜索引擎键入“干细胞”“脐带血”“胎盘储存”这样的关键词，返回的结果全是问号：干细胞治疗可靠吗？脐带血有必要保存吗？小孩儿的胎盘有用吗？诸如此类，莫衷一是。

今天，越来越多的人认识“干细胞”这个名词，也越来越多的人开始关注“干细胞”的临床应用。究其原因，人们隐隐约约感觉到，干细胞“能救命”。

干细胞的确能救命。国家干细胞工程技术研究中心主任、中国医学科学院血液学研究所教授韩忠朝在中国科学报社举办的首期“干细胞媒体沙龙”上分享了一个小故事：2011年日本福岛核电站核泄漏事故发生后，核电站所有工作人员都被要求提前抽取一些自己的干细胞储存起来，万一再次发生核泄漏，就用自己的干细胞救命。