来自澳大利亚墨尔本的研究人员发现他们能够通过靶向一种蛋白质分子阻止癌细胞生长,他们发现的这种叫做Hhex的蛋白或可成为治愈急性髓系白血病(AML)的关键分子。相关研究结果发表在国际学术期刊Gene and Development上。
AML是一种极具侵袭性的血液癌症,并且发病突然,癌细胞生长迅速,病人的预后情况非常差。目前治疗AML的方法都存在非常严重的副作用。大约有四分之三的病人会在短时间治疗之后出现复发情况,病人的五年生存率只有大约24%。
在该项研究中,研究人员发现缺失Hhex蛋白能够阻止白血病细胞的生长和分裂,这种蛋白是导致AML细胞生长失控的一个关键因子。
研究人员表示,如果能够发现AML细胞如何越过正常的生长和分裂调控,将为新疗法的开发打开一个突破口。他们发现的Hhex就是一个非常具有吸引力的药物靶点,该分子在许多白血病细胞中存在过表达情况,对白血病细胞的生长非常重要,但是他们研究发现正常的血细胞并不依赖于该分子,这就意味着如果以Hhex为靶点开发靶向药物就不会对正常细胞产生毒副作用。与此同时,研究人员还指出许多存在Hhex过表达的AML病人都会产生不良后果,这更加表明Hhex可能是治疗AML的一个非常重要的靶点。
通过对机制进行研究,研究人员发现Hhex能够招募一些表观遗传因子影响生长调控基因的表达,有效抑制阻碍细胞生长的基因,导致白血病细胞重复产生并累积一些细胞损伤,进一步促进了AML的进展速度。
之前也有一些作用于表观遗传修饰的药物用于治疗AML,但是由于其作用靶点也参与正常血细胞功能,因此会引起严重的毒性作用。而与其它分子不同,Hhex只会调节一小部分基因,这些基因对于正常血细胞并非至关重要,这就为发现杀死AML细胞同时不会产生副作用的治疗药物找到了机会。
最后,研究人员表示他们希望能够对Hhex蛋白的关键功能区域进行进一步探索,并据此设计一些新药物用于治疗AML。
原文检索
《Acute myeloid leukemia requires Hhex to enable PRC2-mediated epigenetic repression of Cdkn2a》
来源:生物谷
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