在癌症中,细胞信号通路是众多事件的关键链条,而这些事件可以抑制或促进疾病的进展;近日一项刊登在国际杂志Nature Cell Biology上的研究论文中,来自得克萨斯大学MD安德森癌症研究中心的研究人员通过研究揭示了长链非编码RNAs(lncRNAs)结合HIF-1的分子机制,HIF-1是一种在很多癌症中都高表达的信号通路,HIF-1被认为可以调节乳腺癌的进展。
这项研究揭示了HIF-1在三阴性乳腺癌(TNBC)中的关键角色三阴性乳腺癌是一种恶性难以治疗的乳腺癌亚型;研究人员对来自癌症基因组图谱计划(The Cancer Genome Atlas)中的数据进行了研究;癌症基因组图谱计划是由美国国立卫生研究院和美国国家基因组研究所联合开展的一项研究,目的是在20多种人类癌症中寻找特殊的基因组改变。
Liquing Yang博士表示,三阴性乳腺癌会引发一种严重的健康问题,而长链非编码RNAs或可作为抵御该疾病的一种新型生物标志物及治疗性靶点;文章中我们证实了4个磷酸化位点,磷酸化过程可以开启或关闭蛋白酶的作用,从而影响细胞的功能。
本文研究中研究人员在LINK-A调节性信号通路中发现了4个此前未知的磷酸化位点,这一系列事件可以帮助预测TNBC患者机体的较差预后结果,而相关结果也表明LINK-A信号通路在疾病中所扮演的关键角色,同时也为开发新型治疗性手段提供了潜在的治疗靶点。文章中研究者发现lncRNA就是LINK-A,其可以在三阴性乳腺癌中激活HIF1的信号表达。
最后研究人员指出,lncRNA蛋白激酶可以调节HIF1,LINK-A依赖的HIF1级联信号及其对癌细胞的后续效应或许同LINK-A存在一定关联,而且LINK-A相互作用的激酶和受体或许可以作为治疗三阴性乳腺癌的潜在靶点。
原文检索
《The LINK-A lncRNA activates normoxic HIF1α signalling in triple-negative breast cancer》
来源:生物谷
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