癌症专家詹姆斯·布拉德纳(James Bradner)教授是一名癌症患者的儿子,他并不避讳谈起这一点。
当父亲被诊断患有胰腺癌后,布拉德纳的心情并不好。这一方面是由于他父亲的病情,另一方面则是由于癌症药物的开发缓慢——在三十多年前,人们就已知道三种有害的蛋白质会导致胰腺癌。然而三十多年过去了,针对这三种有害蛋白质的药物依旧没有开发出来。
“科学界觉得这太难了,没有什么药物能够抑制这几个蛋白质”布拉德纳在一次TED演讲中说道(视频见文末)[1]。
怀着开发新型癌症药物的夙愿,布拉德纳来到了美国癌症研究的圣地——波士顿。在那里,无数属于哈佛大学、麻省理工学院等知名高校的研究人员正日以继夜地从事着癌症研究。布拉德纳很快就成为了这些研究人员中的佼佼者,并顺利取得了哈佛大学癌症中心副教授的职位。
在哈佛大学,布拉德纳与他的研究团队做出了一系列重磅的研究。最近他们开发出了一种新的方法,能够为动物体内的特定蛋白质打上印记,而这些带有印记的蛋白质会被细胞识别和破坏。布拉德纳立即想到了他父亲的故事。“这种方法能不能被用来消灭会导致癌症的有害蛋白质呢?”为了回答这个问题,布拉德纳尝试用这种方法去治疗患有白血病的小鼠。他发现经过治疗后,小鼠体内的BRD4蛋白(一个与肿瘤成长有关的蛋白)含量迅速下降,而这些小鼠体内的肿瘤大小也得到了控制。换而言之,他们开发的新方法是一种潜在的癌症治疗手段。这个发现发表在了2015年6月的《Science》杂志上 [2]。
新方法对肿瘤的抑制效果[2]
为了将这种新方法更快的带给广大患者,布拉德纳与几名哈佛医学院的教授合开了一家名为C4 Therapeutics的公司。或许是看到了这项被命名为Degronimid技术的光明前景,C4 Therapeutics在2016年1月7日获得了7300万美元的A轮融资 [3]。在同一天,罗氏制药也宣布与这家公司展开合作,一起探索这项技术能否让细胞破坏更多种导致疾病的蛋白质 [4]。
“我们的细胞里早就有了破坏有害蛋白质的机制”,C4 Therapeutics的官网上这么写着。这正是布拉德纳的创新之处。利用我们细胞内已有的蛋白质降解机制,布拉德纳希望能设计出全新的治疗手段,让那些原本无法被药物抑制的蛋白质得到破坏,从而消灭肿瘤。
到了那个时候,我们也就不会再像年轻的布拉德纳一般,留下光知道病因,却无法治疗的遗憾了。
参考资料:
[1] Jay Bradner: Open-source cancer research, TED X Boston, 2011
[2] Winter et al., Phthalimide conjugation as a strategy for in vivo target protein degradation, 2015, Science
[3] C4 therapeutics launches with $73M Series A financing (http://www.c4thera.com/pr---series-a.html)
[4] C4 Therapeutics enters strategic drug discovery collaboration with Roche pharma in the promising new field of targeted protein degradation (http://www.c4thera.com/pr---c4-therapeutics-enters-strategic-drug-discovery-collaboration.html)
来源:药明康德