美国TGen:丙戊茶碱(PPF)可以抑制脑胶质母瘤的扩散

医药 来源:重离子质子网
2015
11/20
15:57
重离子质子网 医药

最近,Translational基因组学研究院(TGen)取得了一个重大突破,他们发现了一种有助于治疗致命脑癌患者的药物丙戊茶碱(PPF)。

他们报告称,PPF可通过靶向TROY蛋白抑制多形性胶质母细胞瘤或GBM的扩散,GBM是大脑和中枢神经系统中最常见的原发性肿瘤。该研究成果发表于Journal of NeuroOncology杂志上。

此外,研究还发现,PPF增加了胶质母细胞瘤标准治疗中,化疗药物替莫唑胺(TMZ)和放疗的疗效。

“我们发现,PPF可降低TROY在胶质母细胞瘤细胞中的表达,且抑制胶质瘤细胞的侵袭,从而使脑癌细胞对TMZ和放疗更敏感,”Nhan Tran博士指出。

PPF先前已在临床试验中治疗阿尔茨海默氏症和老年痴呆症,小分子PPF的一个优势在于可穿透血脑屏障到达肿瘤。而且,美国食品药品管理局已经批准了它。

“我们的数据表明,PPF与TMZ和放疗协同作用,可抑制胶质母细胞瘤的侵袭,改善脑肿瘤患者的临床结果,”这项研究的资深作者Tran博士指出。

本研究部分由Ben & Catherine Ivy基金资助。

“GBM是所有肿瘤中最具侵略性的癌症,它可影响各年龄阶段的人,”Catherine (Bracken) Ivy(Ben & Catherine Ivy基金的创始人和主席)指出。“致力于帮助患者存活更长时间的资助研究是至关重要的,就像本研究,不仅改善脑肿瘤治疗,而且最终找到了治愈的方法,这推进了我们的目标。”

胶质母细胞瘤的主要治疗方法之一是通过手术切除肿瘤。然而,由于这种激进的方式,胶质母细胞瘤可侵入周围脑组织,消除肿瘤的所有部分是不可能的,癌症最终会复发和扩散。这种潜伏性的肿瘤浸润也降低了化疗药物和放射治疗的疗效。

TGen发现PPF可通过靶向TROY蛋白且降低其表达,限制多形性胶质母细胞瘤的扩散。TGen研究人员研究了TROY与使胶质母细胞瘤侵袭正常脑细胞和耐抗癌药物的分子机制的联系。

“靶向促侵袭分子的治疗策略对改善临床结果是有必要的”,Harshil Dhruv博士指出。“丙戊茶碱提供了一种药物的方法靶向TROY,进而抑制细胞的侵袭和减少胶质母细胞瘤的治疗抗性。”

用药物治疗脑肿瘤的主要障碍之一就是血脑屏障,血脑屏障是分离自中枢神经系统中脑细胞外液中的循环血。这个屏障是为了保护大脑免受毒素的伤害。然而,这个安全系统在保护大脑时效果很好,它可以防止许多救命药物-几乎是小分子-发挥治疗癌症和其他大脑疾病的作用。

结果近几十年来,寻找新的有效治疗GBM的方法进展并不大。对新诊断的GBM患者的生存期中值仅为14.6个月。只有百分之五的患者生存5年以上。

“临床试验显示,PPF可以穿越血脑屏障,且副作用小”Tran博士说。“PPF可以很容易地在诊所中作为GBM患者标准治疗的辅助治疗。”

来源:重离子质子网

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