依鲁替尼是今年强生公司从Pharmacyclics以近200亿美元买入的重点品种,可用于治疗套细胞淋巴瘤外、慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞淋巴瘤。
B细胞淋巴癌、前列腺癌、结直肠癌,急性白血病、非小细胞肺癌等听起来可怕的疾病,在不久的将来可能会得到有效控制。中国科学院强磁场科学中心研究员刘青松带领的科研团队正在加速推进一批抑制剂的问世。
日前,中国科学院强磁场科学中心研究员刘青松课题组、刘静课题组与北京生命科学研究所研究员陈良课题组联合研究发现“老药”依鲁替尼另一新适应症——EGFR突变型的非小细胞肺癌。EGFR即表皮生长因子受体,主要用于靶向治疗药物的选择,以实现肿瘤病人的个体化治疗。
急重癌症威胁生命
肺癌是导致癌症患者死亡的主要恶性肿瘤之一。来自强磁场科学中心的数据显示,我国每年新发肺癌患者70万人,非小细胞肺癌占肺癌80%~85%。“尽管手术和放化疗技术不断提高,但非小细胞肺癌患者的生存率仍低于20%。”刘青松告诉记者。
据刘青松介绍,非小细胞肺癌中约有20%的EGFR发生突变。近年来,以突变EGFR为靶点的靶向治疗已成为非小细胞肺癌一种新的治疗方案,这也是刘青松团队努力突破并取得成绩的一项科研进展。
此外,刘青松团队还推进了急性髓细胞白血病的治疗。今年,刘青松、刘静课题组的联合研究成果表明:老药依鲁替尼可能应用于急性髓细胞白血病的治疗。
据了解,急性髓细胞白血病是成年人血液系统常见的恶性癌症。该病以骨髓与外周血中原始髓性细胞异常增殖并抑制正常造血为特征,临床表现为贫血、出血、脏器浸润、代谢异常等。
“多数急性髓细胞白血病病例病情急重,如果不及时加以治疗,通常在几个月内就会导致死亡。目前临床上还没有特异性的针对此类癌症的靶向药物。” 刘青松指出。
科研人员研究发现,人类FLT3基因是酪氨酸激酶家族成员的原癌基因,约30%的急性白血病患者出现FLT3基因内部串联复制。FLT3基因的内部串联复制在急性髓细胞白血病的发生及发展中起着十分重要的病理作用。
肺癌和急性髓细胞白血病看似不相关联的两种疾病,却让刘青松对老药依鲁替尼有了新的发现。
依鲁替尼的新发现
刘青松向记者介绍,依鲁替尼是一个靶向于BTK激酶,用于治疗B细胞淋巴癌中的套细胞淋巴瘤、慢性淋巴性白血病以及淋巴浆细胞性淋巴瘤的药物。
美国食品药品监督管理局(FDA)分别在2013年、2014年、2015年授予依鲁替尼“突破性”地位,可用于治疗三种B细胞恶性肿瘤:复发或难治性套细胞淋巴瘤、慢性淋巴性白血病及华氏巨球蛋白血症。
据悉,依鲁替尼是经美国药监局突破性药物通道批准的第二个新药,也是第一个为FDA通过的不可逆抑制作用的靶向药物。
刘青松课题组致力于不可逆作用机制药物的研究,所以对依鲁替尼的作用机制、作用模式等产生了浓厚的兴趣。
他们的科研团队构建了一个以激酶为靶点的全细胞高通量筛选库,通过对依鲁替尼的脱靶的靶标的分析,发现此药极有可能对其他的药物靶点有比较明显的作用。
“我们利用自己构建的高通量细胞筛选库和高通量药物筛选的方法,发现了依鲁替尼对FLT3-ITD阳性机型白血病和EGFR突变的非小细胞肺癌的有效药物作用靶点有比较明显的抑制作用。”
刘青松团队还发现,依鲁替尼对于临床上对EGFR激酶一线药物已经产生耐药的EGFR突变也有一定的抑制作用。这些新的发现在蛋白层次、细胞层次以及病人的原代细胞和动物模型上都得到了验证。
“虽然目前这些新的发现还没有在临床上直接应用,需要经过临床试验验证才能正式使用,但由于依鲁替尼目前已经在临床上使用,因此它的毒理、药代等方面不存在问题,所以推向临床试验相对来说不是大的问题,成功率要比从头开发一个新的药物高得多。”刘青松说。
目前,刘青松研究团队已就此申请了中国专利以及国际专利保护,并且通过专利授权的方式与安徽省新星药业进行老药新用的联合产业化开发。
转化医学呼吁完善产业链
2012年7月,刘青松回国加入强磁场科学中心,并组建了肿瘤药物学研究团队。他于2013年入选国家第九批“青年千人计划”。回国前,他在哈佛大学医学院进行博士后研究,主要从事抗肿瘤药物开发和相关肿瘤药物耐药性机制的转化医学研究。
“我回国以后作的研究与在国外研究的方向是一脉相承的。”刘青松告诉记者,如今国内的科研环境正在发生巨大的变化,试验条件不比国外差,甚至某些硬件设施要好于国外。“国内的合作气氛比较好,我们有关非小细胞肺癌的研究就是与北京生命科学研究所的陈良老师共同完成的。”
然而,刘青松也发现自己所在领域的国内外科研差距主要在软件上。“我们的科研耗材等大多依靠进口,国内又没有相关的替代品,耗材的购置成本比较昂贵。国家有限的科研经费,对于转化医学的科研来说,常常是杯水车薪。”
刘青松希望尽快建立转化医学完整的科研产业链,这不仅有利于提升我国在该领域的科研水平,也不会让有限的科研经费被国外公司赚走。他还指出:“因为绝大多数生物研究耗材依赖进口,所以获得这些研究耗材的速度也相对较慢,使得我们在与国外的研究团队竞争中处于劣势,科研效率上明显要低一些。”
来源:中国科学报
为你推荐

悦唯医疗完成近亿元A++轮投资,加速重症冠心病诊疗全流程创新器械研发与国产替代
此次融资将主要用于深化冠心病诊疗全流程创新器械和脉动式左心室辅助系统等新产品的研发,以及加速已获准上市的心脏稳定器等产品的市场推广。
2025-04-03 09:28

海尔盈康一生启动孤独症儿童关爱行动,创新罕见病可持续公益新生态
本次活动聚焦孤独症儿童的诊疗,探讨交流AI赋能全流程防治康体系创新、前沿性生物科技诊疗技术等话题,旨在通过生态联盟的力量推动医学研究、科技创新与人文关怀的融合,让“星...
2025-04-03 09:11

《NPJ digital medicine》刊发李冬梅教授团队成果:AI赋能高效识别眼睑肿物
亚太眼整形外科学会主席、中华医学会眼科分会眼整形眼眶病学组副组长李冬梅教授团队携手爱尔数字眼科研究所,在《NPJ digital medicine》(影响因子:12 4)学术期刊发表团队...
文/李林 2025-04-02 10:27

默克全球执行副总裁周虹:合作与创新是默克未来五年战略的两大关键词
近日,德国默克医药健康全球执行副总裁、中国及国际市场负责人周虹带领医药健康中国及国际市场管理团队开启了2025年度首次“中国行”。
2025-04-01 17:11

首个且唯一,阿斯利康PD-L1单抗获FDA批准治疗肌层浸润性膀胱癌
度伐利尤单抗联合吉西他滨和顺铂作为新辅助治疗,随后度伐利尤单抗作为根治性膀胱切除术后的辅助单药治疗,用于治疗肌层浸润性膀胱癌成年患者。
2025-04-01 14:37

全国首个,湖北为脑机接口医疗服务定价
昨日(3月31日),据“湖北发布”消息,湖北省医保局发布全国首个脑机接口医疗服务价格,其中,侵入式脑机接口置入费6552元 次,侵入式脑机接口取出费3139元 次,非侵入式脑机...
2025-04-01 11:03

一款国产创新流感药,获批
近日,据国家药监局官网信息显示,青峰医药下属子公司江西科睿药自主研发的1类创新药玛舒拉沙韦片(商品名:伊速达)正式获批上市,用于既往健康的12岁及以上青少年和成人单纯性...
2025-04-01 10:22

26省联盟药品集采启动,聚焦妇科用药和造影剂
近日,山西省药械集中招标采购中心发布《关于做好二十六省联盟药品集中带量采购品种数据填报工作的通知》,开展相关采购数据填报工作。
2025-03-31 21:48

优时比罗泽利昔珠单抗注射液(优迪革)中国获批,全球首个且唯一双亚型创新药治疗全身型重症肌无力
作为唯一人源化、高亲和力且具备创新修饰结构的IgG4单抗,关键Ⅲ期MycarinG试验证实罗泽利昔珠单抗注射液(优迪革®)较安慰剂显著改善全身型重症肌无力患者的多个临床终点与结局。
2025-03-31 15:58

从手术麻醉到生命全周期护航,麻醉学科发展拓宽生命边界
3月26日,由中华医学会麻醉学分会、中国医师协会麻醉学医师分会等23家学协会共同举办的2025年中国麻醉周学术活动的启动仪式举办,该活动以“生命之重,大医精诚——守生命保驾护...
2025-03-31 15:30

欧狄沃联合逸沃成为中国目前唯一获批的肝细胞癌一线双免疫联合疗法
欧狄沃联合逸沃对比仑伐替尼或索拉非尼,可显著改善不可切除肝细胞癌一线患者的总生存期(OS),客观缓解率(ORR)可改善近3倍,中位缓解持续时间(mDOR)达30个月
2025-03-31 13:45

罗氏制药榜首 “现金牛” 产品罗可适(奥瑞利珠单抗)在华获批:开启多发性硬化症一年两次治疗新时代
罗氏制药今日(3月31日)宣布,其旗下创新药罗可适®(Ocrevus®,通用名:奥瑞利珠单抗注射液 ocrelizumab injection)正式获得中国国家药品监督管理局批准,每六个月静脉输...
2025-03-31 13:39

三生有幸,医者仁心:三生制药向全体医药工作者致敬!
3月30日是国际医师节,由三生制药公益支持的以“三生有幸,医者仁心”为主题的公益活动,携手20位医生代表,以寄语海报的形式,共同向全体医护人员表达诚挚的祝福与关爱。
2025-03-30 17:38

新版药典自2025年10月1日起实施
3月25日,国家药监局官网发布《国家药监局 国家卫生健康委关于颁布2025年版的公告(2025年第29号)》,2025年版《中国药典》自2025年10月1日起施行。
2025-03-30 17:07