近日,FDA委员会以10:4的结果通过了lesinurad(200 mg/d)用于治疗痛风相关的高尿酸血症,可联合黄嘌呤氧化酶抑制剂(XOLs)共同用药。
Sean Bohen博士,全球药物开发执行副总裁和首席医疗官,认为委员会推荐lesinurad用于痛风的治疗是个令人激动的进步。他期待这能为痛风的治疗提供一种新的治疗方法:当与黄嘌呤氧化剂抑制剂联合应用时同时强调尿酸的产生和排泄。
但是有些专家对此药的应用仍保留了一些意见。Mara L. Becker博士认为基线时期肾功能不全的患者必定存在某种并发症,应对其设定严格的用药标准,而且,对于lesinurad长期用药的安全性目前仍在试验中。不过她仍相信lesinurad用于痛风的治疗是利大于弊。
痛风的长期管理需要控制患者的高尿酸血症,目前的治疗目标是使用XOLs 以降低尿酸的生成;使用促尿酸排泄药以增加尿酸的排泄;以及使用药物直接破坏尿酸酶。
Lesinurad可降低尿酸的产生,同时增加尿酸的排泄。如FDA批准Lesinurad的应用,那么它将成为美国第一个选择性尿酸重吸收抑制剂。
临床试验显示,不足50%的患者的别嘌呤醇水平可达到<6.0 mg/dl的目标,表明目前的降尿酸治疗仍不能有效控制患者尿酸的水平。对于使用仅XOL仍不能控制尿酸水平达标的患者,美国风湿病学会推荐联合应用增加尿酸排泄的药物。
临床试验
研究采用随机双盲对照试验,共纳入了1537名患者,探究了lesinurad联合XOL应用的效果。本研究中所有患者在经别嘌呤醇或别嘌呤醇联合非布索坦治疗后其尿酸的水平仍未达到目标水平(<6mg/dl)。研究人员评估了lesinurad每日200 mg或每日400 mg联合XOL治疗的效果。
结果发现,lesinurad可显着改善患者血清尿酸的水平,但是对于耀斑发生,痛风结节或身体机能的改善并未表现出较好的临床效果。
lesinurad促使了更多患者的血清尿酸水平达标,200 mg/d 的剂量可降低1.1-1.3mg/d的血清尿酸水平。虽然,效果看起来很小,但是它可帮助那些血清尿酸水平轻微升高的患者恢复至正常的水平,并可改善患者的长期症状。
高剂量的lesinurad可增加机体的不良反应
与安慰剂对照组相比,400 mg/d的lesinurad剂量可增加机体不良反应、严重不良反应、肾不良反应、主要不良心血管事件(MACE)以及死亡的发生率。四名患者需要接受血液透析或肾穿刺活检检查,而且所有出现严重肾不良反应的患者均为接受400 mg/d 剂量的患者。
与400 mg/d 的剂量相比,200 mg/d的剂量与不良反应、肾不良反应时间以及血清肌酐的升高关系较小,表明lesinurad的毒性反应呈剂量依赖性。
但是两种剂量的暴露在很大程度上是重叠的,因此,专家们质疑若应用于普通人群中,低剂量的lesinurad是否同样安全。
很大程度上,治疗组间non-MACE的发生率并无差别,但是,200 mg/d 和400 mg/d剂量的两个治疗组中MACE的发生率以及暴露校正发生率却存在着不平衡。
试验的1期和3期研究中共有17名患者死亡,因此,在试验的第4期需要好的研究以观察并发症及真实不良反应的发生。
来源:MedSci
为你推荐

悦唯医疗完成近亿元A++轮投资,加速重症冠心病诊疗全流程创新器械研发与国产替代
此次融资将主要用于深化冠心病诊疗全流程创新器械和脉动式左心室辅助系统等新产品的研发,以及加速已获准上市的心脏稳定器等产品的市场推广。
2025-04-03 09:28

海尔盈康一生启动孤独症儿童关爱行动,创新罕见病可持续公益新生态
本次活动聚焦孤独症儿童的诊疗,探讨交流AI赋能全流程防治康体系创新、前沿性生物科技诊疗技术等话题,旨在通过生态联盟的力量推动医学研究、科技创新与人文关怀的融合,让“星...
2025-04-03 09:11

《NPJ digital medicine》刊发李冬梅教授团队成果:AI赋能高效识别眼睑肿物
亚太眼整形外科学会主席、中华医学会眼科分会眼整形眼眶病学组副组长李冬梅教授团队携手爱尔数字眼科研究所,在《NPJ digital medicine》(影响因子:12 4)学术期刊发表团队...
文/李林 2025-04-02 10:27

默克全球执行副总裁周虹:合作与创新是默克未来五年战略的两大关键词
近日,德国默克医药健康全球执行副总裁、中国及国际市场负责人周虹带领医药健康中国及国际市场管理团队开启了2025年度首次“中国行”。
2025-04-01 17:11

首个且唯一,阿斯利康PD-L1单抗获FDA批准治疗肌层浸润性膀胱癌
度伐利尤单抗联合吉西他滨和顺铂作为新辅助治疗,随后度伐利尤单抗作为根治性膀胱切除术后的辅助单药治疗,用于治疗肌层浸润性膀胱癌成年患者。
2025-04-01 14:37

全国首个,湖北为脑机接口医疗服务定价
昨日(3月31日),据“湖北发布”消息,湖北省医保局发布全国首个脑机接口医疗服务价格,其中,侵入式脑机接口置入费6552元 次,侵入式脑机接口取出费3139元 次,非侵入式脑机...
2025-04-01 11:03

一款国产创新流感药,获批
近日,据国家药监局官网信息显示,青峰医药下属子公司江西科睿药自主研发的1类创新药玛舒拉沙韦片(商品名:伊速达)正式获批上市,用于既往健康的12岁及以上青少年和成人单纯性...
2025-04-01 10:22

26省联盟药品集采启动,聚焦妇科用药和造影剂
近日,山西省药械集中招标采购中心发布《关于做好二十六省联盟药品集中带量采购品种数据填报工作的通知》,开展相关采购数据填报工作。
2025-03-31 21:48

优时比罗泽利昔珠单抗注射液(优迪革)中国获批,全球首个且唯一双亚型创新药治疗全身型重症肌无力
作为唯一人源化、高亲和力且具备创新修饰结构的IgG4单抗,关键Ⅲ期MycarinG试验证实罗泽利昔珠单抗注射液(优迪革®)较安慰剂显著改善全身型重症肌无力患者的多个临床终点与结局。
2025-03-31 15:58

从手术麻醉到生命全周期护航,麻醉学科发展拓宽生命边界
3月26日,由中华医学会麻醉学分会、中国医师协会麻醉学医师分会等23家学协会共同举办的2025年中国麻醉周学术活动的启动仪式举办,该活动以“生命之重,大医精诚——守生命保驾护...
2025-03-31 15:30

欧狄沃联合逸沃成为中国目前唯一获批的肝细胞癌一线双免疫联合疗法
欧狄沃联合逸沃对比仑伐替尼或索拉非尼,可显著改善不可切除肝细胞癌一线患者的总生存期(OS),客观缓解率(ORR)可改善近3倍,中位缓解持续时间(mDOR)达30个月
2025-03-31 13:45

罗氏制药榜首 “现金牛” 产品罗可适(奥瑞利珠单抗)在华获批:开启多发性硬化症一年两次治疗新时代
罗氏制药今日(3月31日)宣布,其旗下创新药罗可适®(Ocrevus®,通用名:奥瑞利珠单抗注射液 ocrelizumab injection)正式获得中国国家药品监督管理局批准,每六个月静脉输...
2025-03-31 13:39

三生有幸,医者仁心:三生制药向全体医药工作者致敬!
3月30日是国际医师节,由三生制药公益支持的以“三生有幸,医者仁心”为主题的公益活动,携手20位医生代表,以寄语海报的形式,共同向全体医护人员表达诚挚的祝福与关爱。
2025-03-30 17:38

新版药典自2025年10月1日起实施
3月25日,国家药监局官网发布《国家药监局 国家卫生健康委关于颁布2025年版的公告(2025年第29号)》,2025年版《中国药典》自2025年10月1日起施行。
2025-03-30 17:07