肠炎犯了怎么办?这病对于很多患者来说都不是很好对付的。服药治疗过程中,某些药物组分完全以游离形式暴露于消化道内,对消化道造成损伤,这反而从另一个角度加重了病情。2015年7月来自麻省理工的张树锋(音)课题组研发出了一种倾向性结合大肠粘膜的炎性病灶区域的水凝胶,这种水凝胶通常会大部分在炎性区域释放抗炎物质。包含水凝胶的灌肠剂在大肠炎的小鼠模型中明显减弱了炎性指征。
长期系统性的用抗炎药物治疗会产生很多不良反应,包括对感染的易敏性。虽然也有其他加入抗炎药的灌肠剂可以用,但是治疗中需要灌肠剂要延时起效,这在旧有的方案中较难实现。高剂量使用延时又会导致系统性暴露损伤。患病期间,结肠粘液层的降解会导致转铁蛋白和抗微生物多肽之类阳离子蛋白的累积。研究人员也因此研发出了一种带负电的含自组装维C棕榈酸酯分子的水凝胶,用以对抗发炎组织的这一问题。维C棕榈酸酯集合起来延展了细胞膜的结构使得双层膜相互交错,部分带电的亲水头部裸露在外层膜上,疏水的尾部构成内核。这种类型的结构可被用来包覆疏水分子。
炎性组织的另外一个特征就是会产生降解细胞基质的基质金属蛋白酶和其他酯酶。因此研究人员也在凝胶中包覆了地塞米松前药Dex-21棕榈酸酯,这种方案主要是依赖于炎性组织的降解蛋白消除和酶和棕榈酸酯亚稳的共价键被破坏释药。
在优化凝胶组成和实际药物浓度后,研究人员最后确定观测到包膜内容物释放活化了人和小鼠的巨噬细胞。研究发现凝胶倾向性结合在含转铁蛋白结合的表面。这个水凝胶最重要的一个效用是减少抗炎药的系统性暴露。小鼠实验中,含主药地塞米松的水凝胶的血药峰值也比非凝胶的游离药物分子的药浓低90%。其缓控释效果显着。
来源:药智网
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