施贵宝Opdivo进入非鳞状肺癌,阿斯列康暂停AZD9291/durvalumab组合

医药 来源:美中药源 作者:路人丙
2015
10/10
15:23
美中药源
作者:路人丙
医药

新闻事件

今天肿瘤免疫疗法一胜一负。施贵宝Opdivo被FDA批准用于非鳞状非小细胞肺癌,成功进入PD-1抑制剂的最大市场。但阿斯列康则因为T790变异EGFR抑制剂AZD9291和PD-L1抗体durvalumab组合在临床试验发现肺间质损伤而暂时中止Tatton和Caural试验。免疫哨卡抑制剂一方面继续显示强劲潜力,但复方组合的不确定性也令投资者热情有所收敛。

药源解析

Opdivo获得这个新适应症没有任何意外,因为Checkmate057在这个人群因为延长OS被提前终止。一个小意外是虽然应答和PD-L1表达正相关,但FDA并没有限制Opdivo仅用于PD-L1阳性患者。但FDA今天同时批准了Dako的PD-L1检测试剂PD-L1 IHC28-8,以便医生决定哪些患者最能从Opdivo受益。Opdivo和默沙东同类药物Keytruda竞争有两个优势。一是Keytruda限制在PD-L1阳性人群,二是Keytruda尚没有生存优势数据。

Durvalumab的故事则是完全另一码事,这是免疫疗法的一个前沿,不仅PD-L1抑制剂尚无上市药物,PD-1/PD-L1与其它药物的组合被认为是未来10年抗癌药最重要的工作。但是开发复方药物比开发单方要复杂很多,主要原因是尽管每个新药都经过无数的测试和研究,但我们知道的比未知还是少很多。大量未知因素的组合是更多的不确定性,所以不仅厂家对复方组合退避三舍,FDA也有更严格的规定,只有针对严重疾病并且药物组合有相当可靠证据才可以进入临床开发。已知药物的复方组合是另一回事,但AZD9291和durvalumab都未上市,所以同时开发风险高于分别开发。

当然开发复方的主要动力是竞争压力。PD-1/PD-L1的竞争已经白热化,阿斯列康所处位置并不乐观。T790m EGFR领域Clovis也给阿斯列康施加不少压力。但是只有阿斯列康同时拥有两个相当成熟的产品,所以复方使用有可能独树一帜。但是现在药物的疗效和安全窗口都相当有限,组合起来疗效更好的可能性当然增加,但毒性几乎肯定会增加,治疗窗口如何改变不好预测。前几天Yervoy/Opdivo组合上市令大家对免疫疗法组合信心大增,但今天的结果提醒大家虽然复方组合前景广阔但很多组合不可避免地会失败。

虽然免疫疗法已有几个药物相继上市,但我们对这些药物的性质了解还处于初级阶段。AZD9291是一个不可逆激酶抑制剂。激酶抑制剂对免疫系统的影响现在完全处于基础研究阶段,而蛋白激酶抑制剂很少有选择性非常好的。AZD9291不可避免地会影响调控免疫应答的某些激酶,不可逆抑制剂则更增加了复杂性。据我估计AZD9291/durvalumab组合的临床前数据应该相当有限,一个因素是现在没人知道如何在临床前评价这种组合。

今天这两个故事的教训是首创新药的优势是非常明显的。Keytruda之所以被迫使用PD-L1分类是因为从后面追赶只能依靠应答申请上市,所以必须选择应答非常明显的人群。OS数据也还在收集之中,没有这个数据显然竞争中会吃亏。阿斯列康被迫冒险开发组合药物也是因为单方落后或优势不明显。市场还是奖励首创这个最大的冒险者。

来源:美中药源   作者:路人丙

为你推荐

国家药监局 海关总署允许进口牛黄试点用于中成药生产资讯

国家药监局 海关总署允许进口牛黄试点用于中成药生产

试点区域为北京、天津、河北、上海、浙江、江西、山东、湖南、广东、四川、福建、广西等12省(自治区、直辖市)。

2025-04-22 18:48

专注心衰管理,合源医疗完成超亿元融资资讯

专注心衰管理,合源医疗完成超亿元融资

三类有源植入产品

2025-04-22 13:17

欧狄沃®在中国获批可切除非小细胞肺癌围术期适应症资讯

欧狄沃®在中国获批可切除非小细胞肺癌围术期适应症

持续丰富早期癌症临床选择

2025-04-22 11:12

从“不患病”到“活得好”!多方联动助力帕金森病全程管理资讯

从“不患病”到“活得好”!多方联动助力帕金森病全程管理

2025年4月11日是第29个“世界帕金森病日”,今年帕金森病日的主题是“人工智能助力帕金森病全程管理”。

2025-04-22 10:59

又一家A股上市药企,退市已定资讯

又一家A股上市药企,退市已定

一直悬在海南普利制药头上的“达摩克利斯之剑”最终还是落下来了。

2025-04-22 09:45

重庆常用药联盟接续集采中选结果资讯

重庆常用药联盟接续集采中选结果

近日,重庆常用药联盟接续集采中选情况公布,该联盟由重庆牵头,联合湖北、广西、海南、贵州、云南、青海、宁夏、新疆及新疆生产建设兵团等十省(区、市)开展的药品集中带量采...

2025-04-21 18:48

降低20%主要心血管不良事件发生风险,诺和盈中国说明书更新资讯

降低20%主要心血管不良事件发生风险,诺和盈中国说明书更新

4月21日,中国国家药品监督管理局(NMPA)批准更新诺和盈®(司美格鲁肽2 4mg)的说明书。

2025-04-21 16:02

全周期智控慢病,诺和诺德与京东健康开启战略合作资讯

全周期智控慢病,诺和诺德与京东健康开启战略合作

2025年4月21日,全球领先的生物制药公司诺和诺德与京东健康在北京正式签署战略合作协议,标志着双方在糖尿病和体重管理领域的合作进入新阶段。依托诺和诺德百年深耕慢病领域的专...

2025-04-21 15:57

康方生物1类新药依若奇单抗上市申请获批,用于中重度斑块状银屑病成人患者资讯

康方生物1类新药依若奇单抗上市申请获批,用于中重度斑块状银屑病成人患者

该药是我国第一个且唯一获批上市的IL-12 IL-23“双靶向”单克隆抗体新药,是康方生物自身免疫性疾病领域首个获批上市的一类新药。

2025-04-21 13:39

阿斯利康乳腺癌1类创新药卡匹色替片中国获批资讯

阿斯利康乳腺癌1类创新药卡匹色替片中国获批

该药适用于联合氟维司群用于转移性阶段至少接受过一种内分泌治疗后疾病进展,或在辅助治疗期间或完成辅助治疗后12个月内复发的激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)...

2025-04-21 11:02

辉瑞宣布终止一款口服GLP-1减肥药的临床开发资讯

辉瑞宣布终止一款口服GLP-1减肥药的临床开发

近日,辉瑞在其官网宣布,决定终止开发口服胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)激动剂Danuglipron(PF-06882961),原因系在一项有关用药剂量的临床试验中,一名患者出现了可能由该...

2025-04-21 10:29

福建省医保局印发单列门诊统筹支付医保药品目录(2024年版)资讯

福建省医保局印发单列门诊统筹支付医保药品目录(2024年版)

根据2024年6月发布的《福建省医保药品单列门诊统筹支付管理办法(试行)》,为了让参保患者无需住院、在门诊就医也能用上国家谈判药品、享受医保待遇,将适用于门诊治疗、使用周...

2025-04-20 13:34

首批中国消费名品名单,医药健康企业有哪些?资讯

首批中国消费名品名单,医药健康企业有哪些?

近日,工业和信息化部办公厅发布首批中国消费名品名单,分为中国消费名品名单和中国消费名品成长企业名单。首批中国消费名品名单共包括93个企业品牌和43个区域品牌。中国消费名...

2025-04-20 11:17

携手共绘“个性化近视手术”新蓝图:爱尔眼科与爱尔康启动100家医院全光塑技术战略合作资讯

携手共绘“个性化近视手术”新蓝图:爱尔眼科与爱尔康启动100家医院全光塑技术战略合作

双方将以技术共享为核心,以人才培养为支撑,以科研协作为纽带,全力推进屈光手术标准化诊疗体系建设,加速前沿技术在临床领域的普及应用

文/ 屈慧莹 2025-04-19 23:35

CDE:简化港澳已上市传统口服中成药内地上市注册审批申报资料及技术要求资讯

CDE:简化港澳已上市传统口服中成药内地上市注册审批申报资料及技术要求

允许香港、澳门特区本地登记的生产企业持有,并经香港、澳门特区药品监督管理部门批准上市且在香港、澳门特区使用15年以上,生产过程符合药品生产质量管理规范(GMP)要求的传统...

2025-04-18 18:54

君德医药完成近亿元A轮融资,加速推进创新药械组合平台建设与产品上市资讯

君德医药完成近亿元A轮融资,加速推进创新药械组合平台建设与产品上市

本轮融资主要用于首个减重口服器械的注册及生产销售,以及加速多个核心创新药械组合技术平台的产品管线研发进程。

2025-04-18 14:34

礼来首个小分子口服GLP-1RA药物orforglipron 3期临床研究成功资讯

礼来首个小分子口服GLP-1RA药物orforglipron 3期临床研究成功

Orforglipron是首个成功完成3期临床研究的小分子GLP-1类药物,各剂量组平均A1C降幅为1 3%至1 6%

2025-04-18 14:12

WSOPRAS 2025落幕:中国眼整形闪耀国际舞台,李冬梅教授代表爱尔眼科获2027年大会主办权资讯

WSOPRAS 2025落幕:中国眼整形闪耀国际舞台,李冬梅教授代表爱尔眼科获2027年大会主办权

4月10日至12日,世界眼整形重建外科学会(WSOPRAS)2025年国际峰会在土耳其伊斯坦布尔盛大举行。

文/李林 2025-04-18 09:27