最佳疗法仅有7个在研药物应对的是全球7.6亿偏头痛患者

医药 来源:上海药物所信息中心
2015
09/09
09:53
上海药物所信息中心 医药

偏头痛是一类有家族发病倾向的周期性发作疾病。表现为发作性的偏侧搏动性头痛,伴恶心、呕吐及羞明,经一段歇期后再次发病。在安静、黑暗环境内或睡眠后头痛缓解。在头痛发生前或发作时可伴有神经、精神功能障碍。人类正在加紧寻求治疗偏头痛的方法,这种让人身体虚弱的常见头痛病已经困扰了科学家数十年。

《头痛》杂志发布的针对亚洲8个国家144家医院所做的调查结果显示,亚洲头痛就诊患者中高达66.6%是偏头痛;据2010年最新流调数据显示,目前我国18-65岁人群中偏头痛患病率达9.3%。预计全球有7亿6000万偏头痛患者,是糖尿病或哮喘患者的3-5倍。WHO更是将偏头痛列为全球20大健康危害最大的疾患之一。

目前临床上以曲坦类药物治疗为主,该类药物为5-HT1B/D受体激动剂。然而患者对此类药物的响应率只有60%,且常伴有心血管并发症等副作用。

另外,临床上一些用于预防偏头痛的药物不仅疗效一般,副反应发生率也较高。近年来,肉毒杆菌被批准用于偏头痛的预防,该药物2014年的销售额已超过10亿美元。由于许多患者对现有的偏头痛药物无响应,甚至由于药物的滥用导致慢性头痛的发作,新的治疗方法的出现迫在眉睫。

降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)是Amara 和Rosenfold 等在1982 年发现的含有37 个氨基酸残基的多肽,它广泛存在于中枢和周围神经系统内,特别是感觉神经元的胞体和末梢,是目前最为强大的内源性血管舒张物质。

在疼痛,尤其是偏头痛研究中,CGRP 是一个重点和热点。CGRP 受体属于G 蛋白偶联受体,功能性受体由7 个跨膜蛋白复合体(降钙素受体样受体,CLR),1 个跨膜蛋白受体活性修饰蛋白(受体活性修饰蛋白1,RAMP1)和1 个胞内蛋白(受体组分蛋白,RCP)组成,结构如下图所示。

图1降钙素基因相关肽(CGRP)及其受体结构

CGRP受体拮抗剂是偏头痛治疗领域的新突破。虽然CGRP受体拮抗剂还未有药物上市,但已有7个药物处于临床研发阶段,其中4个为单抗药物,3个为小分子化学药,其详细信息如下。

表1 处于临床阶段的CGRP受体拮抗剂

来源:上海药物所信息中心

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