人体感知外部世界是一种跨膜蛋白受体传递信号穿过细胞膜的结果。这种蛋白通过两条路径传递细胞信号。一条已被发现,另一条还不清楚。记者从中科院获悉,我国科学家领导的国际团队,利用世界上最强的X射线激光,解析了第二条路径(复合物)的晶体结构。这不仅为看清路径提供了可能,也为未来寻找有效的药物靶标提供了理论基础。相关论文于北京时间7月23日凌晨在线发表于《自然》上。
使人体获得知觉的跨膜蛋白叫G-蛋白偶联受体(GPCR)。GPCR将信号传导至细胞内,一条路径是通过G-蛋白。2012年诺贝尔化学奖颁给了美国科学家罗伯特·莱夫科维茨和布莱恩·科比尔卡,就是因为他们揭开了GPCR通过G-蛋白传导信号的秘密。
而另一条路径——阻遏蛋白信号通路,则一直困扰着科学家。阻遏蛋白与G-蛋白像一对兄弟。例如,主管视觉的GPCR通过G-蛋白把信号传递到细胞,使人看得见物体,但同时GPCR的传导也激活了阻遏蛋白,它抑制GPCR的信号传递,从而使人的眼睛不被强光灼伤。
中科院上海药物研究所研究员徐华强领导的国际团队,利用比传统同步辐射光源强万亿倍的世界上最亮的X射线——自由电子激光技术,成功解析了一种叫视紫红质的G-蛋白和阻遏蛋白复合物的晶体结构,为深入理解GPCR的信号传导通路奠定了基础。
“GPCR是目前最成功的药物靶标,迄今40%左右的上市药物是以GPCR为靶点。”徐华强告诉科技日报记者,药物是通过调节这两条通路传导到人体细胞里的,弄清其具体传导机理,对于提高药物的疗效具有重要意义。
来源:科技日报
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