过去15年里,神经科学家构建起了与慢性疼痛症状有关的详细生物回路。但对于该机理的研究却忽略了某些重要的实验对象:雌性。
最近的一个研究强调了在生物医学研究中忽略性别差异的风险。研究者称,雌性小鼠没有像雄性同类一样建立某种疼痛类型。作者称这一显著的性别差异说明,仅用雄性动物做实验的话,可能无法获得完整的生物学信息。如果人类两性间也存在相似的差异,这将对疼痛治疗的发展产生巨大影响。
美国国立卫生研究院女性健康办公室副主任Janine A.Clayton称:“越来越多的案例表明,性别对生物学机制的影响无处不在,下至细胞,上至生物个体,这项研究仅仅是其中之一。这表明同时研究两性是非常重要的。”
Clayton的办公室以及NIH的其他人员正制订新的政策,鼓励科学家在生物医学研究中考虑性别差异。上个月,NIH宣布计划增加拨款申请指南内容,让科学家将性别作为申请项目中的一个变量。这也意味着仅关注一种性别的研究计划将需要“强有力的理由”。
在小鼠疼痛实验中,蒙特利尔麦吉尔大学(McGillUniversity)的JeffreyS. Mogil和多伦多大学的MichaelW. Salter及合作者着眼于小胶质细胞,它存在于脊髓中,相关通路也研究的比较清楚。炎症或神经损伤促使小胶质细胞向周围的感觉神经元传递信号,使这些细胞从抑制疼痛转为放大疼痛。
构建起这一机制的大部分研究使用的都是雄性小鼠。研究者常常担心雌性小鼠在发情期的激素变化会增加额外的变量,使动物实验更为复杂。为了消除这些变量,科学家要调整动物的生理周期,这一过程费时费力。因而大部分团队都避免在实验中使用雌性动物被试。
然而,Mogil、Salter和其他团队成员在之前的一项研究中发现小胶质细胞上的某一受体会触发雄性小鼠的痛觉敏化,但雌性小鼠不会如此。所以他们想知道两性差异是否不仅仅只是一个蛋白而已。
为了找到答案,研究者用基因工程方法和小分子,抑制患有神经损伤的雄性和雌性小鼠体内小胶质细胞-神经元通路的每一个环节。结果显示,雄鼠痛觉敏化减轻,雌鼠则未受影响。这意味着雌鼠并没有这个回路。当研究者减少雌性小鼠脊髓中的小胶质细胞时,它们依然会有痛觉敏化。
通过进一步实验,该团队初步认定让雌性小鼠对疼痛更加敏感的是免疫细胞T细胞(Nat.Neurosci. 2015,DOI:10.1038/nn.4053)。Mogil称:“两性间的差异不仅仅是一个基因或一种神经递质,而是完全不同的细胞在运行截然不同的机制。”
Salter也为有时两性用不同的细胞运行相同机制感到惊讶。“每次我在会议上谈到这个问题,听众都会表示不信,”他说。“我会告诉他们,‘刚开始我也不信。’”
Mogil和Salter认为人类也可能有相似的性别差异。如果真是这样,药物研发者在研究新的止痛药时就需要将性别考虑在内。
并未参与这项研究的哈佛医学院(HarvardMedical School)神经生物学家Alban Latremoliere对此表示赞同:“这项工作提醒我们要在临床前研究中关注性别差异——其实早该如此了。”
来源:环球科学 作者:迈克尔•克利切 翻译:颜磊 审校:冯薇
为你推荐

科塞尔医疗完成近亿元B+轮融资,加速血管介入器械全领域平台化布局
本轮融资由国内知名投资机构铁投巨石领投,苏高新金控持续追加投资,园雍投资跟投,资金将用于核心产品研发、全球市场推广及产能扩建。
2025-04-28 16:54

凯西集团2024财年实现双位数营收增长,不断投资研发,聚焦可持续发展
凯西集团(Chiesi Group)是一家以研发为基石的意大利国际制药集团,总部位于意大利帕尔马,业务覆盖全球31个国家和地区。在2024财年,凯西集团圆满收官,取得了强劲的财务业绩...
2025-04-28 11:29

别让肺结节成心结,肺健康清“结”公益行动在人民日报社正式启动
2025年4月27日,《爱肺行动》之别让肺结节成心“结”——肺健康清“结”公益行动,在北京人民日报社正式启动,由广东省钟南山医学基金会、江苏养无极药业有限公司发起,联合京东健康...
2025-04-28 10:26

被忽视的“经期头痛”,专家提醒频繁发作需及时就医
偏头痛是一种常见的慢性神经血管性疾病,不仅有中到重度的头痛症状,还常伴随多种复杂症状比如恶心、呕吐、畏光、畏声等。女性偏头痛的发病率是男性的2~3倍,约20%~25%的女性偏...
2025-04-28 09:42

A股上市公司未名医药的核心子公司,被停产
4月24日晚间,未名医药发布公告称,4月22日,天津市药监局发布公告,对公司控股子公司天津未名生物医药有限公司(以下简称“天津未名”)进行了药品GMP符合性检查。经综合评定、...
2025-04-27 11:34

瑞博生物港交所递表,小核酸药物龙头企业有望登陆资本市场
瑞博生物成立于2007年,专注于RNA干扰(RNAi)技术开发及小核酸药物产业化,是全球最早布局该领域的开拓者之一。
2025-04-27 10:36

Cytiva与中欧创新医药与健康研究中心签署全面合作协议
双方将携手在细胞治疗药物成果转化领域展开全面合作,推动大湾区生物医药产业的蓬勃发展,打造全球生物医药创新高地。
2025-04-25 19:49

精鼎医药任命 Charlotte Moser为公司首席医疗官,负责领导全球医学战略
今日(4月25日),致力于为客户提供I至IV期全方位临床开发服务的跨国合同研究组织(CRO)精鼎医药宣布,公司已任命 Charlotte Moser博士出任首席医疗官。
2025-04-25 15:06

强生宣布锐珂(埃万妥单抗注射液)联合化疗方案在华获批,用于EGFR TKI经治后局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者治疗
强生公司今日(4月25日)宣布,旗下创新治疗药物锐珂®(埃万妥单抗注射液)正式获得国家药品监督管理局批准,与卡铂和培美曲塞联合给药,适用于治疗携带表皮生长因子受体(EGFR...
2025-04-25 15:00

《新英格兰医学杂志》发布: 研究证实速福达可将流感病毒家庭传播概率降低32%
罗氏全球今日(4月25日)宣布,速福达®(玛巴洛沙韦)III期临床试验CENTERSTONE研究详细结果在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上发布。结果显示研究达到了主要终点:流感感染者单...
2025-04-25 13:34

华东医药2025年一季度业绩出炉,创新产品持续发力
2025年第一季度内公司实现营业收入107 36亿元,同比增长3 12%;实现归属于上市公司股东的净利润9 15亿元,同比增长6 06%;实现扣非归母净利润8 97亿元,达到历史最好水平,同比增长7 04%。
2025-04-24 21:53

医药如何数智化?医药工业数智化转型实施方案(2025—2030年)发布
研发推广一批智能制药设备、检测设备,开发一批“小快轻准”医药工业软件或系统。支持创建医药工业数智技术应用验证与中试平台,集成推进共性技术攻关、软硬件适配验证测试、计...
2025-04-24 18:26

全球顶尖专家共话尿路上皮癌诊疗领域的新突破——第三届泌尿肿瘤临床研究大会会后会成功举办
2025年4月24日,北京——,“第三届泌尿肿瘤临床研究大会会后会”在北京成功举办。本次会议以“全球专家共话尿路上皮癌”为主题,汇聚了来自中外的顶尖泌尿肿瘤专家,围绕尿路上...
2025-04-24 16:26